Новые возможности диагностики статиновой миопатии в эксперименте

 Цель. Выяснить взаимосвязи между структурными белками миоцитов, а также показателями антиоксидантной защиты и метаболитами гликолиза на фоне применения статинов у животных в эксперименте для уточнения постановки диагноза «статиновая миопатия».

Материалы и методы. Исследование проводилось на беспородных самцах крыс, которых разделили на три группы. Контрольная группа – интактные животные и две экспериментальные группы: группа 1 – животные с индуцированной гиперхолестеринемией, группа 2 – животные с индуцированной гиперхолестеринемией, получавшие симвастатин. В мышцах животных исследуемых групп был проведен анализ содержания структурных белков саркомера – титина и небулина, а также определена концентрация метаболитов гликолиза (пировиноградной кислоты и лактата) и активность ферментов антиоксидантной защиты (супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы).

Результаты и обсуждение. Применение симвастатина у животных приводило к уменьшению содержания NT- и N2A-изоформ титина, увеличению содержания  протеолитического фрагмента Т2, также отмечалось полное отсутствие небулина, что отражает наличие дистрофических изменений в мышечной ткани. Длительное введение симвастатина вызывало у крыс метаболические изменения, характеризующиеся нарушением обеспечения клеток молекулярным кислородом. Однако по сравнению с животными с гиперхолестеринемией, которым статины не вводили, наблюдалось уменьшение гипоксических сдвигов.
Отмечены нарушения в работе системы антиоксидантной  защиты, разнонаправленные изменения активности антиоксидантной пары «СОД – каталаза». Проведенный  корреляционный анализ выявил положительную  зависимость между содержанием NT-изоформы титина и  активностью СОД, отрицательные корреляционные зависимости между содержанием N2А-изоформы титина и уровнем лактата, Т2-протеолитического фрагмента титина и уровнем лактата.

Заключение. Выявлен сложный комплекс биохимических  изменений в мышцах, лежащих в основе миотоксичности  статинов при их длительном применении. Обнаружены  дополнительные биохимические показатели – активность  СОД и концентрация лактата, изменения которых, наряду с  определением титина и небулина, свидетельствующие о гипоксическом повреждении ткани, позволят более точно  диагностировать статиновую миопатию.  

1. Алексанян Л.А., Силина Е.Г. Статины и «бремя» цивилизации: доказанная выгода при атеросклеротических заболеваниях. Русский медицинский журнал. 2011; 19 (1): 186–190.

2. Arora R., Liebo M., Maldonado F. Statin-induced myopathy: the two faces of Janus. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2006; 11 (2): 105–112. DOI: 10.1177/1074248406288758.

3. Stroes E.S., Thompson P.D., Corsini A., Vladutiu G.D., Raal F.J., Ray K.K., Roden M., Stein E., Tokgözoğlu L., Nordestgaard B.G., Bruckert E., Becker G.D., Krauss R.M., Laufs U., Santos R.D., Hegel R.A., Hovingh G.K., Leiter L., Mach F., März W., Newman C.B., Wiklund O., Jacobson T.A., Catapano A.L., Chapman M.J., Ginsberg H.N., European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Statin-associated muscle symptoms: impact on statin therapy-European Atherosclerosis Society Consensus Panel Statement on Assessment, Aetiology and Management. Eur. Heart J. 2015; 36 (17): 1012–1022. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv043.

4. Law M., Rudnicka A.R. Statin safety: a systematic review. Am. J. Cardiol. 2006; 97 (8А): 52–60. DOI: 10.1016/j.amjcard.2005.12.010.

5. Зиновьева О.Е., Самхаева Н.Д., Вихлянцев И.М., Уланова А.Д., Михайлова Г.З., Щеглова Н.С., Казаков Д.О., Емельянова А.Ю., Носовский А.М. Изменение содержания и уровня фосфорилирования титина и небулина в четырехглавой мышце бедра при хронической алкогольной миопатии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019; 11 (1): 21–27. DOI: 10.14412/2074-2711-2019-1-21-27.

6. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. 2-е изд., перераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 2004: 911.

7. Данилова Л.А., Башарина О.Б., Красникова Е.Н., Литвиненко Л.А., Раменская Н.П., Фоменко М.О., Машек О.Н. Справочник по лабораторным исследованиям. СПб.: Питер, 2003: 733.

8. Гуревич В.С., Конторщикова К.Н., Шатилина Л.В. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы. Лабораторное дело. 1990; 4: 44–47.

9. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лабораторное дело. 1988; 1: 16–19.

10. Tatsumi R., Hattori A. Detection of giant myofibrillar proteins connectin and nebulin by electrophoresis in 2% polyacrylamide slab gels strengthened with agarose. Anal. Biochem. 1995; 224 (1): 28–31. DOI: 10.1006/abio.1995.1004.

11. Vikhlyantsev I.M., Podlubnaya Z.A. Nuances of electrophoresis study of titin/connectin. Biophys. Rev. 2017; 9 (3): 189–199. DOI: 10.1007/s12551-017-0266-6.

12. Крузе Д.А. Клиническое значение определения лактата крови. Анестезиология и реаниматология. 1997; 3: 77–83.

13. Микашинович З.И. Общие и частные закономерности изменений метаболизма в эндокринных органах и крови при разной тяжести травматического шока и острой кровопотери: дис. ... д-ра биол. наук. Ростов н/Д, 1989: 409.

14. Доценко О.И., Доценко В.А., Мищенко А.М. Активность супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах и некоторых тканях мышей в условиях низкочастотной вибрации. Физика живого. 2010; 18 (1): 107–113.

15. Рожков Д.О., Зиновьева О.Е., Баринов А.Н., Вихлянцев И.М., Уланова А.Д. Состояние скелетных мышц при хронической неспецифической боли в нижней части спины и походы к терапии. Эффективная фармакотерапия. 2018; 2 (11): 24–35.

16. Tskhovrebova L., Trinick J. Titin and nebulin in thick and thin filament length regulation. Subcell Biochem. 2017; 82: 285–318. DOI: 10.1007/978-3-319-49674-0_10.