Доклиническое изучение эффективности нового иммунотропного препарата при лечении сальмонеллезной инфекции

 Цель исследования – оценить иммунорегуляторную активность экспериментального препарата на основе сверхвысоких разведений антител к молекулам МНС I и II в  отношении Salmonella enteritidis rif92.

Материалы и методы. Изучаемый препарат: образец  сверхвысоких водно-спиртовых разведений антител к молекулам МНС I и II, нанесенных на порошок лактозы  (теоретический уровень снижения концентрации исходных антител как минимум в 1024 раз). Модель – нелетальная сальмонеллезная инфекция у цыплят. Заражение проводили вирулентным штаммом S. enteritidis rif92 концентрацией 2,5 × 109 КОЕ/г в объеме 0,5 мл/голову. Группы (n = 15 в каждой): 1 – препарат; 2 - препарат + антибиотик в дозировке 50%-й эффективной дозы (ЭД50); 3 - плацебо; 4 - плацебо + антибиотик в дозировке ЭД50; 5 - интактный контроль. Продолжительность эксперимента 12 сут.  Изучаемые показатели: выживаемость в течение периода наблюдения, масса тела ежедневно, затраты корма за весь период, концентрация возбудителя в помете на 3, 6, 9-е сут, наличие и концентрация возбудителя в печени и слепых отростках тонкого кишечника, а также индекс антимикробной активности на 12-е сут.

Результаты. В группах с введением экспериментального  препарата инфекционный процесс проходил в более легкой форме, бактериальная нагрузка у цыплят была ниже.  Обсемененность помета снижалась на два порядка по сравнению с соответствующим контролем при добавлении препарата как в виде монотерапии, так и в сочетании с антибиотиком. Выявлено протективное действие препарата  на печень зараженных цыплят. 

Заключение. Впервые продемонстрирована выраженная иммунорегуляторная активность изучаемого препарата в отношении Salmonella enteritidis rif92 у цыплят. Полученные  результаты позволяют рассматривать данный препарат в качестве перспективного агента для терапии  сальмонеллезной инфекции.  

1. https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/salmonella-(non-typhoidal) (дата обращения: 29.01.2020).

2. Пименов Н.В., Лаишевцев А.И., Пименова В.В. Роль возбудителей сальмонеллеза птиц в инфицировании и патологии человека. Russian Journal of Agricultural and SocioEconomic Sciences. 2017; 2 (62): 282–289. DOI: 10.18551/rjoas.2017-02.33.

3. Фисинин В.И. Обеспечение биобезопасности в птицеводстве. Птицепром. Спецвыпуск. 2017; S1: 58– 60.

4. Antunes P., Mourão J., Campos J., Peixe L. Salmonellosis: the role of poultry meat. Clinical Microbiology and Infection. 2016; 22 (2): 110–121. DOI:10.1016/j.cmi.2015.12.004.

5. EFSA and ECDC (European Food Safety Authority and European Centre for Disease Prevention and Control), 2018. The European Union summary report on trends and sources of zoonoses, zoonotic agents and food-borne outbreaks in 2017. EFSA Journal. 2018; 16 (12): 262. DOI: 10.2903/j.efsa.2018.5500.

6. Проккоева Ж.А. Особенности бактериологических исследований цыплят, экспериментально инфицированных Salmonella enteritidis, на фоне применения пробиотического биокомплекса. БИО. 2018; 11: 9–11.

7. Chen Y., Glass K., Liu B., Hope K., Kirk M. Salmonella Infection in Middle-Aged and Older Adults: Incidence and Risk Factors from the 45 and Up Study. Foodborne Pathogens and Disease. 2016; 13 (12): 689–694. DOI: 10.1089/fpd.2016.2170.

8. Acheson D., Hohmann E.L. Nontyphoidal salmonellosis. Clinical Infectious Diseases. 2001; 32 (2): 263–269. DOI:

9. 1086/318457.

10. Поломошнов Н.А., Малышева Л.А. Эффективность использования пробиотиков для профилактики сальмонеллеза. Ветеринарная патология. 2012; 1 (39): 52–56.

11. Кафтырева Л.А., Егорова С.А., Макарова М.А., Забровская А.В., Матвеева З.Н., Сужаева Л.В., Войтенкова Е.В. Многообразие механизмов антибиотикорезистентности сальмонелл. Инфекция и иммунитет. 2011; 1 (4): 303–310. DOI: 10.15789/2220-7619-2011-4-303-310.

12. Liljebjelke K.A., Hofacre C.L., White D.G., Ayers S., Lee M.D., Maurer J.J. Diversity of antimicrobial resistance phenotypes in salmonella isolated from commercial poultry farms. Frontiers in Veterinary Science. 2017; 4: 96. DOI: 10.3389/fvets.2017.00096.

13. Wei Z., Xu X., Yan M., Chang H., Li Y., Kan B., Zeng M. Salmonella typhimurium and Salmonella enteritidis infections in sporadic diarrhea in children: source tracing and resistance to third-generation cephalosporins and ciprofloxacin. Foodborne Pathogens and Disease. 2019; 16 (4): 244–255. DOI: 10.1089/fpd.2018.2557.

14. McSorley S.J., Ehst B.D., Yu Y., Gewirtz A.T. Bacterial flagellin is an effective adjuvant for CD4+ T cells in vivo. The Journal of Immunology. 2002; 169 (7): 3914–3919. DOI: 10.4049/jimmunol.169.7.3914.

15. Pham O.H., McSorley S.J. Protective host immune responses to Salmonella infection. Future Microbiology. 2015; 10 (1): 101–110. DOI: 10.2217/fmb.14.98.

16. Salazar-Gonzalez R.-M., Srinivasan A., Griffin A., Muralimohan G., Ertel J.M., Ravindran R., Vella A.T., McSorley S.J. Salmonella flagellin induces bystander activation of splenic dendritic cells and hinders bacterial replication in vivo. The Journal of Immunology. 2007; 179 (9): 6169–6175. DOI: 10.4049/jimmunol.179.9.6169.

17. Новокшонов А.А., Соколова Н.В., Галеева Е.В., Курбанова Г.М., Портных О.Ю., Учайкин В.Ф. Иммунотерапия при острых кишечных инфекциях у детей. Опыт использования нового иммуномодулятора «Гепон». Детские инфекции. 2003; 1: 32–36.

18. Павелкина В.Ф., Еровиченков А.А., Пак С.Г. Совершенствование патогенетической терапии при заболеваниях бактериальной этиологии. Журнал инфектологии. 2012; 4 (3): 67–75.

19. Bunkin N.F., Shkirin A.V., Penkov N.V., Chirikov S.N., Ignatiev P.S., Kozlov V.A. The physical nature of mesoscopic inhomogeneities in highly diluted aqueous suspensions of protein particles. Physics of Wave Phenomena. 2019; 27 (2): 102–112. DOI: 10.3103/S1541308X19020043.

20. Chikramane P.S., Kalita D., Suresh A.K., Kane S.G., Bellare J.R. Why extreme dilutions reach non-zero asymptotes: a nanoparticulate hypothesis based on froth flotation. Langmuir. 2012; 28 (45): 15864–15875. DOI: 10.1021/la303477s.

21. Рыжкина И.С., Муртазина Л.И., Киселева Ю.В., Коновалов А.И. Самоорганизация и физико-химические свойства водных растворов антител к интерферону-гамма в сверхвысоком разведении. Доклады Академии наук. 2015; 462 (2): 185–189. DOI: 10.7868/S0869565215140170.

22. Higginson E.E., Simon R., Tennant S.M. Animal models for salmonellosis: applications in vaccine research. Clinical and Vaccine Immunology. 2016; 23 (9): 746–756. DOI: 10.1128/cvi.00258-16.

23. Guard-Petter J. The chicken, the egg and Salmonella enteritidis. Environmental Microbiology. 2001; 3 (7): 421– 430. DOI: 10.1046/j.1462-2920.2001.00213.x.

24. Wallis T.S., Galyov E.E. Molecular basis of Salmonella- induced enteritis. Molecular Microbiology. 2000; 36 (5): 997–1005. DOI: 10.1046/j.1365-2958.2000.01892.x.

25. Card R.M., Cawthraw S.A., Nunez-Garcia J., Ellis R.J., Kay G., Pallen M.J., Woodward M.J., Anjum M.F. An in vitro chicken gut model demonstrates transfer of a multidrug resistance plasmid from salmonella to commensal Escherichia coli. mBio. 2017: 8 (4): e00777– 007817. DOI: 10.1128/mbio.00777-17.

26. Охапкина В.Ю., Пяткова Н.В., Федотов А.К. Метод ускоренной оценки эффективности антибактериальных препаратов при экспериментальном бруцеллезе. Проблемы особо опасных инфекций. 2016; 2: 79–82. DOI: 10.21055/0370-1069-2016-2-79-82.

27. Зилов В.Г., Судаков К.В., Эпштейн О.И. Элементы информационной биологии и медицины. М.: МГУЛ, 2001: 248.

28. Эпштейн О.И. Феномен релиз-активности и гипотеза «пространственного» гомеостаза. Успехи физиологических наук. 2013; 44 (3): 54–76.

29. Гариб Ф.Ю., Ризопулу А.П. Взаимодействия патогенных бактерий с врожденными иммунными реакциями хозяина. Инфекция и иммунитет. 2012; 2 (3): 581–596. DOI: 10.15789/2220-7619-2012-3-581-596.

30. Костюченко М.В., Пономаренко Д.Г., Ракитина Е.Л., Логвиненко О.В., Санникова И.В., Дейнека Д.А., Голубь О.Г. Перспектива оценки антигенреактивности лимфоцитов in vitro для диагностики острого бруцеллеза. Инфекция и иммунитет. 2017; 7 (1): 91–96. DOI: 10.15789/2220-7619-2017-1-91-96.

31. Blander J.M. The comings and goings of MHC class I molecules herald a new dawn in cross-presentation. Immunological Reviews. 2016; 272 (1): 65–79. DOI: 10.1111/imr.12428.

32. Faivre V., Lukaszewicz A.-C., Payen D. Downregulation of blood monocyte HLA-DR in ICU patients is also present in bone marrow cells. PLoS One. 2016; 11 (11): 15. DOI: 10.1371/journal.pone.0164489.

33. Zhu M., Dai J., Wang C., Wang Y., Qin N., Ma H., Song C., Zhai X., Yang Y., Liu J., Liu L., Li S., Liu J., Yang H.,

34. Zhu F., Shi Y., Shen H., Jin G., Zhou W., Hu Z. Fine mapping the MHC region identified four independent variants modifying susceptibility to chronic hepatitis B in Han Chinese. Human Molecular Genetics. 2016; 25 (6): 1225–1232. DOI: 10.1093/hmg/ddw003.

35. Фисинин В.И., Сурай П. Кишечный иммунитет у птиц: факты и размышления. Сельскохозяйственная биология. 2013; 48 (4): 3–25.