Предикторы неблагоприятного течения сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у больных с синдромом обструктивного апноэ во сне

 Цель. Изучить взаимосвязь обструктивных нарушений дыхания во сне с развитием дисфункции правого желудочка (ПЖ) и легочной гипертензии, а также с риском  неблагоприятного течения хронической сердечной  недостаточности (ХСН) с сохраненной фракцией выброса  левого желудочка (ФВ ЛЖ). 

Материалы и методы. В исследование включены 86  мужчин со среднетяжелой и тяжелой формами синдрома  обструктивного апноэ во сне (СОАС) (с индексом апноэ/ гипопноэ (ИАГ) более 15 в час). Все пациенты имели  абдоминальное ожирение и артериальную гипертензию.  При включении в исследование всем больным выполнено полисомнографическое исследование, а также  эхокардиография по стандартному протоколу с  дополнительной оценкой фракционного изменения  площади и индекса работы миокарда правого желудочка (ΔSПЖ и ИРМПЖ), определено содержание  предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в сыворотке крови методом  иммуноферментного анализа. Тест 6-минутной ходьбы (ТШХ) выполняли после включения в исследование и через  12 мес наблюдения. В зависимости от характера течения  ХСН за период наблюдения, ретроспективно, пациенты  были разделены на две группы: с неблагоприятным (n = 33) и благоприятным (n = 53) прогнозом.

Результаты. Выявлена значимая взаимосвязь между ИАГ и  ΔSПЖ, ИРМПЖ, ТШХ, уровнем NT-proBNP. На основании результатов однофакторного корреляционного анализа  установлено, что ΔSПЖ (отношение шансов (ОШ) 2,51; 95%-й доверительный интервал (ДИ) 2,42–3,24; p = 0,0009), NT- proBNP 1,92; 95%-й ДИ 1,32–2,78; p = 0,003), ИАГ (ОШ 3,93; 95%-й ДИ 2,87–4,11; p = 0,018) были предикторами  неблагоприятного течения ХСН. При проведении  многофакторного анализа установлено, что независимым  предиктором неблагоприятного течения ХСН являлся ИАГ (ОШ 3,49; 95%-й ДИ 2,17–11,73; р = 0,0008), при этом  добавление NT-proBNP улучшало стратификацию риска  неблагоприятного течения ХСН (ОШ 4,66; 95%-й ДИ 3,87–13,11; р < 0,0001).

Заключение. Фракционное изменение площади ПЖ ΔSПЖ  можно рассматривать в качестве неинвазивного маркера  для определения формирующейся правожелудочковой  дисфункции и прогнозирования неблагоприятных  сердечно-сосудистых событий у больных с сохраненной ФВ  ЛЖ и СОАС. При этом комбинированное использование  эхокардиографического (ΔSПЖ) и лабораторного (NT- proBNP) маркеров позволяет улучшить стратификацию риска прогрессирования ХСН. 

1. Butt M., Dwivedi G., Khair O., Lip G.Y.H. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease. Int. J. Cardiol. 2010; 139: 7–16. DOI: 10.1016/j.ijcard.2009.05.021.

2. Чазова И.Е., Литвин А.Ю. Синдром обструктивного апноэ сна и связанные с ним сердечно-сосудистые осложнения. Кардиология. 2002; 11: 86–92.

3. Marin J.M., Agusti A., Villar I., Forner M., Nieto D., Carrizo S.J., Barbé F., Vicente E., Wei Y., Nieto F.J., Jelic S. Association between treated and untreated obstructive sleep apnea and risk of hypertension. JAMA. 2012; 307 (20): 2169–2176. DOI: 10.1097/sa.0b013e31827f34f1.

4. Mentz R.J., Fiuzat M. Sleep-disordered breathing in patients with heart failure. Heart Fail Clin. 2014; 10 (2): 243–250. DOI: 10.1016/j.hfc.2013.10.001.

5. Bitter T., Westerheide N., Prinz C., Hossain M.S., Vogt .J, Langer C., Horstkotte D., Oldenburg O. Cheyne-stokes respiration and obstructive sleep apnoea are independent risk factors for malignant ventricular arrhythmias requiring appropriate cardioverter–defibrillator therapies in patients with congestive heart failure. Eur. Heart J. 2011; 32: 61–74. DOI: 10.1093/eurheartj/ehq327.

6. Lindberg E., Gislason T. Epidemiology of sleep-related obstructive breathing. Sleep Med. Rev. 2000; 4: 321–327. DOI: 10.1053/smrv.2000.0118.

7. Lindberg E. Epidemiology of OSA. Eur. Respir. Mon. 2010; 50: 51–68. DOI: 10.1183/1025448x.00025909.

8. Peppard P.E., Young T., Barnet J.H., Palta M., Hagen E.W., Hla K.M. Increased prevalence of sleep-disordered breathing in adults. Am. J. Epidemiol. 2013; 177 (9): 1006–1014. DOI: 10.1093/aje/kws342.

9. Fletcher E.C. Effect of episodic hypoxia on sympathetic activity and blood pressure. Respir. Physiol. 2000; 119 (2–3): 189–197. DOI: 10.1016/s0034-5687(99)00114-0.

10. Ziegler M.G., Mills P.J., Loredo J.S., Ancoli-Israel S., Dimsdale J.E. Effect of continuous positive airway pressure on sympathetic nervous activity in patients with obstructive sleep apnea. Chest. 2001; 120 (3): 887–893. DOI: 10.1378/chest.120.3.887.

11. Kasai T., Bradley T.D. Obstructive sleep apnea and heart failure: pathophysiologic and therapeutic implications. J. Am. Coll. Cardiol. 2011; 57 (2): 119–127. DOI: 10.1016/j.jacc.2010.08.627.

12. Frantz R.P., Farber H.W., Badesch D.B., Elliott C.G., Frost A.E., McGoon M.D., Zhao C., Mink D.R., Selej M., Benza R.L. Baseline and serial brain natriuretic peptide level predicts 5-year overall survival in patients with pulmonary arterial hypertension. Chest. 2018; 154 (1): 126–135. DOI: 10.1016/j.chest.2018.01.009.

13. Tugcu A., Yildirimturk O., Tayyareci Y. Demiroglu C., Aytekin S. Evaluation of subclinical right ventricular dysfunction in obstructive sleep apnea patients using velocity vector imaging. Circ. J. 2010; 74 (2): 312–319. DOI: 10.1253/circj.cj-09-0562.

14. Van Deursen V.M., Urso R., Laroche C., Damman K., Dahlström U., Tavazzi L., Maggioni A.P., Voors A.A. Comorbidities in patients with heart failure: an analysis of the European Heart Failure Pilot Survey. Eur. J. Heart Fail. 2014; 16 (1): 103–111. DOI: 10.1016/s0735-1097(13)60738-x.

15. Schulz R., Grebe M., Eisele H.J., Mayer K., Weissmen N. Obstructive sleep apnea-related cardiovascular disease. Med. Klin. (Munich). 2006; 101 (4): 321–327. DOI: 10.1159/000325110.

16. Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D.L., Coca A., de Simone G., Dominiczak A., Kahan T., Mahfoud F., Redon J., Ruilope L., Zanchetti A., Kerins M., Kjeldsen S.E., Kreutz R., Laurent S., Lip G.Y.H., McManus R., Narkiewicz K., Ruschitzka F., Schmieder R.E., Shlyakhto E., Tsioufis C., Aboyans V., Desormais I. ESC scientific document group. 2018 ESC/ESH guidelines for the management of arterial hypertension. Eur. Heart J. 2018; 39 (33): 3021–3104. DOI: 10.1093/eurheartj/ehy339.

17. Lim H.E., Kim Y.H., Kim S.H., Kim E.J., Pak H.N., Kim Y.H., Baik I., Shin C. Impact of obstructive sleep apnea on the atrial electromechanical activation time. Circ. J. 2009; 73 (2): 249–255. DOI: 10.1253/circj.cj-08-0813.

18. Sanner B.M., Konermann M., Sturm A., Muller H.J., Zidek W. Right ventricular dysfunction in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Eur. Respir. J. 1997; 10 (9): 945–951. DOI: 10.1183/09031936.97.10092079.

19. Romero-Corral A., Somers V.K., Pellikka P.A., Olson E.J., Bailey K.R., Korinek J., Orban M., Sierra-Johnson J., Kato M., Amin R.S., Lopez-Jimenez F. Decreased right and left ventricular myocardial performance in obstructive sleep apnea Chest. 2007; 132 (6): 1863–1870. DOI: 10.1378/chest.07-0966.

20. Awdish R., Cajigas H. Definition, epidemiology and registries of pulmonary hypertension. Heart Fail Rev. 2016; 21 (3): 223–228. DOI: 10.1007/s10741-015-9510-y.

21. Benza R.L., Miller D.P., Gomberg-Maitland M., Frantz R.P., Foreman A.J., Coffey C.S., Frost A., Barst R.J., Badesch D.B., Elliott C.G., Liou T.G., McGoon M.D. Predicting survival in pulmonary arterial hypertension: insights from the Registry to Evaluate Early and Long-Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management (REVEAL). Circulation. 2010; 122 (2); 164–172. DOI: 10.1161/circulationaha.109.898122.

22. Tugcu A., Guzel D., Yildirimturk O., Aytekin S. Evaluation of right ventricular systolic and diastolic function in patients with newly diagnosed obstructive sleep apnea syndrome without hypertension. Cardiology. 2009; 113 (3): 184–192. DOI: 10.1159/000193146.

23. Weitzenblum E., Krieger J., Apprill M., Vallée E., Ehrhart M., Ratomaharo J., Oswald M., Kurtz D. Daytime pulmonary hypertension in patients with obstructive sleep apnea syndrome. Am. Rev. Respir. Dis. 1988; 138 (2): 345–349. DOI: 10.1164/ajrccm/138.2.345.

24. Chaouat A., Weitzenblum E., Krieger J., Oswald M., Kessler R. Pulmonary hemodynamics in the obstructive sleep apnea syndrome: Results in 220 consecutive patients. Chest. 1996; 109 (2): 380–386. DOI: 10.1378/chest.109.2.380.

25. Bradley T.D., Rutherford R., Grossman R.F., Lue F., Zamel N., Moldofsky H., Zamel N., Phillipson E.A. Physiological determinants of nocturnal arterial oxygenation in patients with obstructive sleep apnea. J. Appl. Physiol. 1985; 59 (5): 1364–1368. DOI: 10.1152/jappl.1985.59.5.1364.

26. Fletcher E.C., Schaaf J.W., Miller J., Fletcher J.C. Long-term cardiopulmonary sequelae in patients with sleep apnea and chronic lung disease. Am. Rev. Respir. Dis. 1987; 135 (3): 525–533. DOI: 10.1378/chest.92.4.604.

27. Arias M.A., García-Río F., Alonso-Fernández A., Martínez I., Villamor J. Pulmonary hypertension in obstructive sleep apnoea: Effects of continuous positive airway pressure: a randomized, controlled cross-over study. Eur. Heart J. 2006; 27 (9): 1106–1113. DOI: 10.1093/eurheartj/ehi807.

28. Epstein L.J., Kristo D., Strollo P.J. Jr, Friedman N., Malhotra A., Patil S.P., Ramar K., Rogers R., Schwab R.J., Weaver E.M., Weinstein M.D., Adult obstructive sleep apnea task force of the American Academy of Sleep Medicine. Clinical guideline for the evaluation, management and long-term care of obstructive sleep apnea in adults. J. Clin. Sleep Med. 2009; 5 (3): 263–276. DOI: 10.5664/jcsm.27497.

29. Nakamura S., Asai K., Kubota Y., Murai K., Takano H., Tsukada Y.T., Shimizuet W. Impact of sleep- disordered breathing and efficacy of positive airway pressure on mortality in patients with chronic heart failure and sleepdisordered breathing: a meta-analysis. Clin. Res. Cardiol. 2015; 104 (3): 208–216. DOI: 10.1007/s00392-014-0774-3.