Ассоциация полиморфизма гена GATA3 (rs10905277) с бронхиальной астмой и полиморфизма гена STAT5B (rs16967593) с развитием инфекции, вызванной O. felineus

Цель. Оценить роль вариантов генов, кодирующего сигнальный трансдуктор и активатор транскрипции 5 (STAT5B), рецептора интерферон-гамма (IFNGR2), супрессора цитокиновых сигналов 5-го типа (SOCS5), транскрипционного фактора семейства GATA 3-го типа (GATA3), интерлейкина 10 (IL10), ингибиторного белка, активированного STAT4 (PIAS4), в развитии бронхиальной астмы и описторхозной инвазии.

Материалы и методы. Объектом исследования служили образцы ДНК 85 детей с бронхиальной астмой (БА) различной степени тяжести (средний возраст 10,1 ± 8 лет), 86 индивидов с инвазией O. felineus (ОПИ) (средний возраст 11,2 ± 4,5 лет), 140 индивидов в качестве контрольной группы для исследования (средний возраст 11,1 ± 5 лет). Варианты генов, включая rs16967593 (STAT5B), rs7880053 (IFNGR2), rs6737848 (SOCS5), rs10905277 (GATA3), rs1800872 (IL10), rs3760903 (PIAS4), генотипировали с помощью реал-тайм полимеразной цепной реакции.

Результаты. С развитием бронхиальной астмы связан вариант rs10905277 гена GATA3 в аддитивной (р = 0,001, отношение шансов (OR) = 0,51; 95%-й доверительный интервал (95% CI) 0,34–0,77) и рецессивной моделях (р = 0,008; OR = 0,22; 95% CI: 0,07–0,68). Установлено, что исследуемый вариант гена GATA3 также влияет на тяжесть атопического заболевания (р = 0,025). Вариант rs16967593 гена STAT5В ассоциирован с описторхозом в аддитивной (р = 0,032; OR = 1,61; 95% CI: 1,04–2,51) и рецессивной моделях (р = 0,035; OR = 2,82; 95% CI: 1,08–7,37).

Заключение. Впервые установлено, что развитие бронхиальной астмы у детей в исследуемой популяции г. Томска ассоциировано с полиморфизмом rs10905277 гена GATA3, отвечающего за реализацию атопического воспаления. Вариант rs10905277 гена GATA3 также связан с тяжестью заболевания. Гомозиготные генотипы по аллелю G и гетерозиготы чаще встречаются у пациентов с более тяжелой формой заболевания по сравнению с легкой БА (94,4% против 62,7%; 83,3% против 59,3% соответственно). Полиморфный вариант rs16967593 гена STAT5В ассоциирован с инвазией O. felineus.

1. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2020. GINA; 2020. http://www.ginasthma.org.

2. Клинические рекомендации «Бронхиальная астма»: письмо Министерства здравоохранения Российской Федерации от 22.08.2024 № 37. М.; 2024:60–65.

3. Салтыкова И.В., Фрейдин М.Б. Генетическая предрасположенность к гельминтозам. Экологическая генетика человека. 2013;(2):22–33.

4. Ильинских Е.Н. Актуальные вопросы изучения проблемы описторхоза в Сибири. Бюллетень сибирской медицины. 2002;1(1):63–70. DOI: 10.20538/1682-0363-2002-1-63-70.

5. Averyanov A.B., Smirnova S.V., Petrov A.A., Ivanova M.K., Kuznetsova L.P., Sidorov D.N. et al. Association of SOCS5 gene polymorphism with allergic bronchial asthma. Ter. Arkh. 2019;91(3):27–30. DOI: 10.26442/00403660.2019.03.000123.

6. Салтыкова И.В., Петрова М.А., Смирнов В.Г., Иванова Е.Д., Кузнецов Л.П., Сидоров Д.Н. и др. Ассоциация полиморфизма rs6737848 гена SOCS5 с бронхиальной астмой. Вестник Российской академии медицинских наук. 2013;68(7):53–56. DOI: 10.15789/1563-0625-2013-7-53-56.

7. Gao P.S., Mao X.Q., Roberts M.H., Arinobu Y., Akaiwa M., Enomoto T. et al. Variants of STAT6 (signal transducer and activator of transcription 6) in atopic asthma. J. Med. Gen. 2000;37(5):380. DOI: 10.1136/jmg.37.5.380a.

8. Peisong G., Yamasaki A., Mao X.Q., Enomoto T., Feng Z., Gloria Bottini F. et al. An asthmaassociated genetic variant of STAT6 predicts low burden of ascaris worm infestation. Gen. Immun. 2004;5(1):58–62. DOI: 10.1038/sj.gene.6364030.

9. Mantel P.Y., Kuipers H., Boyman O., Rhyner C., Ouaked N., Ruckert B. et al. GATA3driven Th2 responses inhibit TGFβ1induced FOXP3 expression and the formation of regulatory T cells. PLoS Biology. 2007;5(12):e2847–2861. DOI: 10.1371/journal.pbio.0050284.

10. Usui T., Preiss J.C., Kanno Y., Yao Z.J., Bream J.H. Tbet regulates Th1 responses through essential effects on GATA3 function rather than on IFNγ gene acetylation and transcription. J. Exp. Med. 2006;203:755–766. DOI: 10.1084/jem.20051656.

11. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И. Экспрессия транскрипционного фактора GATA3 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой. Медицинская иммунология. 2010;12(1–2):21–28. DOI: 10.15789/1563-0625-2010-1-2-21-28.

12. Knipper J.A., Campbell S.M., Allen J.E., Taylor M.D. PD L2 inhibits protective immunity, Th2 cell functional quality, and GATA 3 expression during filarial nematode infection. Eur. J. Immunol. 2025. DOI: 10.1002/eji.70021.

13. Gomez Escobar N., Bennett C., Prieto Lafuente L., Aebischer T., Blackburn C.C., Maizels R.M. et al. Heterologous expression of the filarial nematode alt gene products reveals their potential to inhibit immune function. BMC Biol. 2005;3:8. DOI: 10.1186/1741-7007-3-8.

14. Lishai E.A., Zaparina O.G., Kapushchak Y.K., Banchob S., SunJong H., Guofeng C. et al. Comparative liver transcriptome analysis in hamsters infected with food borne trematodes Opisthorchis felineus, Opisthorchis viverrini, or Clonorchis sinensis. PLoS Negl. Trop. Dis. 2024;18(12):e0012685. DOI: 10.1371/journal.pntd.0012685.

15. Quan Y., Huaina Q., Hongyan X., Yanwei Q., Hefei C., Jiale Q. et al. A Schistosoma japonicum infection promotes the expansion of myeloid derived suppressor cells by activating the JAK/STAT3 pathway. J. Immunol. 2017;198:4716–4727. DOI: 10.4049/jimmunol.1601860.

16. Becerra D.M., Valderrama C.H., Terrazas L.I. Signal transducers and activators of transcription (STAT) family members in helminth infections. Int. J. Biol. Sci. 2011;7(9):1371–1381. DOI: 10.7150/ijbs.7.1371.

17. Pearce E.J. Priming of the immune response by schistosome eggs. Parasite Immunol. 2005;27:265–270. DOI: 10.1111/j.1365-3024.2005.00551.x.

18. Goh F., Irvine K.M., Lovelace E. et al. Selective induction of the Notch ligand Jagged 1 in macrophages by soluble egg antigen from Schistosoma mansoni involves ERK signalling. Immunol. 2009;127(3):326–337. DOI: 10.1111/j.1365-2522.2009.00835.x.

19. Syrbe U.S., Hoffmann U., Schlawe K., Liesenfeld O., Erb K., Hamann A. Microenvironmentdependent requirement of STAT4 for the induction of Pselectin ligands and effector cytokines on CD4+ T cells in healthy and parasiteinfected mice. J. Immunol. 2006;177(11):7673–7679. DOI: 10.4049/jimmunol.177.11.7673.

20. Rodríguez Sosa M., David J.R., Bojalil R., Satoskar A.R., Terrazas L.I. Cutting edge: susceptibility to the larval stage of the helminth parasite Taenia crassiceps is mediated by Th2 response induced via STAT6 signaling. J. Immunol. 2002;168(7):3135–3139. DOI: 10.4049/jimmunol.168.7.3135.

21. Руденко К.А., Тугуз А.Р. Влияние аллельных вариантов C 819T и C 592A гена IL10 на патофизиологические проявления бронхиальной астмы. Вятский медицинский вестник. 2020;(2):29–33. DOI: 10.24391/vmv.2020-2-29-33.