Цель. Исследовать выраженность и сопряженность инотропной реакции миокарда пациентов, имеющих хроническую ишемическую   болезнь   сердца   (ИБС),   на   стимуляцию   β1-адренорецепторов   (β1-АР) с экспрессией этих рецепторов в кардиомиоцитах.

Материалы и методы. Изолированный миокард (фрагмент ушка правого предсердия) 46 пациентов с хронической ИБС получали при операции коронарного шунтирования. Инотропный ответ мышечных полосок оценивали в изометрическом режиме. Для воздействия на β1-АР использовали норадреналин (10^–7 М) на фоне предварительной блокады α-АР. Экспрессию β1-АР определяли в тех же образцах миокарда методом вестерн-блоттинга.

Результаты. Установлено, что миокард рассматриваемой выборки больных ИБС характеризовался значительной гетерогенностью как инотропного ответа на стимуляцию β1-АР, так и выраженностью экспрессии этих рецепторов. При этом показано наличие значимой (r = 0,72; p < 0,001) прямой корреляционной зависимости между инотропным ответом мышечных полосок и экспрессией β1-АР в миокарде этих пациентов.

Заключение. Полученные данные подтверждают, что при формировании хронической ИБС выраженность инотропной реакции миокарда на активацию β1-АР значимо зависит от количества β1-АР. Выявленная зависимость отражает степень ремоделирования сердца в условиях рассматриваемой патологии.

Цель. Оценить частоту встречаемости, клинико-анамнестические и ангиографические особенности у пациентов с синдромом Велленса (СВ) в структуре острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST (ОКСбпST).

Материалы и методы. Проведено ретроспективное одноцентровое исследование на базе Регионального сосудистого центра № 2 Новосибирской государственной областной клинической больницы, включившее 147 пациентов, госпитализированных с диагнозом ОКСбпST в 2024 г. Среди них у 21 пациента (14,3%) был верифицирован электрокардиографический (ЭКГ) паттерн СВ (8 человек – тип А, 13 – тип Б). Всем пациентам проведена коронарная ангиография (КАГ).

Результаты. Возраст пациентов с СВ составил 64 [57; 72] года, 66,7% – мужчины. Все пациенты имели гипертоническую болезнь в анамнезе, 38% – сахарный диабет 2-го типа, 76% – дислипидемию. Несмотря на высокий кардиоваскулярный риск, лишь 47% пациентов получали регулярную гипотензивную терапию, 28% – антиагреганты, 19% – статины до госпитализации. У 85% больных был повышен уровень тропонина I (2,55 [1,9; 3,3] нг/мл). Клинически в 50% случаев отмечалось самостоятельное купирование загрудинной боли, в 60% – ее рецидивирование, в 10% – безболевая форма. По данным КАГ у 90% пациентов выявлен критический стеноз (>90%) передней нисходящей артерии. У 2/3 пациентов оценка по шкале GRACE указывала на высокий риск внутригоспитальной летальности.

Заключение. СВ выявляется у каждого седьмого пациента с ОКСбпST и ассоциирован с крайне высоким риском неблагоприятных событий. Ключевыми клиническими особенностями являются выраженная полиморбидность на фоне недостаточной базовой медикаментозной терапии, частое рецидивирование или отсутствие болевого синдрома, что затрудняет своевременную диагностику. Выявление характерных ЭКГ-изменений является абсолютным показанием к экстренной коронарной ангиографии и реваскуляризации.

Цель. Анализ изменений экспрессии генов S100-связывающий кальций белок A8 (S100A8), S100-связывающий кальций белок A9 (S100A9), S100-связывающий кальций белок A12 (S100A12), хитиназоподобный белок 1 (YKL40), хитиназоподобный белок 2 (YKL39), стабилин 1 (STAB1), фактор некроза опухоли α (TNF), интерлейкин-1 бета (IL1B), антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL1RN), интерлейкин-6 (IL6), интерлейкин-10 (IL10), интерлейкин-12 субъединица A (IL12A), лиганд хемокина мотива C-X-C 8 (IL8), лиганд хемокина мотива C-C 18 (CCL18), toll-подобный рецептор 2 (TLR2), toll-подобный рецептор 4 (TLR4), toll-подобный рецептор 7 (TLR7), маннозный рецептор C-типа 1 (MRC1), нейропилин-1 (NRP1), трансформирующий ростовой фактор бета-1 (TGFβ1), фактор стимуляции колоний-1 (CSF1) в моноцитах пациентов с раком простаты (РПЖ) и здоровых мужчин.

Материалы и методы. В исследование включено 35 пациентов с РПЖ II–IV стадии и 11 здоровых мужчин. Моноциты были получены из периферической крови путем магнитной сортировки. Был проведен анализ уровня экспрессии, а также ROC-анализ и анализ корреляции Пирсона.

Результаты. У пациентов с РПЖ наблюдается снижение экспрессии генов IL8 (p = 0,0001, q = 0,002), YKL40 (p = 0,002, q = 0,017) после FDR-коррекции по Бенджамини – Хохбергу. Напротив, уровень экспрессии гена TLR7 был достоверно повышен в 2 раза в группе РПЖ (p = 0,0054, q = 0,031). ROC-анализ показал возможность статистически значимо дифференцировать больных РПЖ.

Заключение. Исследование выявило снижение экспрессии генов IL8 и YKL40 в моноцитах пациентов с РПЖ, в то время как экспрессия TLR7 была повышена в 2 раза. Результаты анализа кривых чувствительности и специфичности (ROC-анализ) подтверждают высокий диагностический потенциал этих маркеров для дифференциации пациентов с РПЖ.

Цель – изучение содержания иммунорегуляторных клеток, локализованных в периферической крови и ткани тимуса, у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца (ИБС) в зависимости от пола.

Материалы и методы. Проведено одномоментное одноцентровое сравнительное исследование, включающее 47 мужчин и 16 женщин с хронической ИБС. Оценивали выраженность коронарного атеросклероза путем расчета Gensini score по данным селективной коронарной ангиографии; индекс сосудистого возраста (ИСС). Методом проточной цитометрии в тимусе, полученном в ходе операции аортокоронарного шунтирования, и периферической крови оценивали содержание FoxP3+ Т-регуляторных лимфоцитов (Treg), Т-лимфоцитов-хелперов 1-го и 17-го типов (Th1, Th17).

Результаты. В крови у женщин выявлено большее абсолютное содержание терминально дифференцированных Treg (CD25^loFoxP3+ Treg клеток), а в тимусе – тенденция к увеличению доли Treg в общей популяции CD4+ клеток по сравнению с мужчинами. Только у женщин количество Treg в крови было взаимосвязано как с величиной Gensini score, так и с величиной ИСС.

Заключение. Таким образом, распределение Treg в крови и тимусе при ИБС имеет гендер-специфические особенности: у женщин отмечаются признаки предшествующей активации Treg, что может вносить вклад в ограничение выраженности коронарного атеросклероза по сравнению с мужчинами.

Цель. Оценить роль вариантов генов, кодирующего сигнальный трансдуктор и активатор транскрипции 5 (STAT5B), рецептора интерферон-гамма (IFNGR2), супрессора цитокиновых сигналов 5-го типа (SOCS5), транскрипционного фактора семейства GATA 3-го типа (GATA3), интерлейкина 10 (IL10), ингибиторного белка, активированного STAT4 (PIAS4), в развитии бронхиальной астмы и описторхозной инвазии.

Материалы и методы. Объектом исследования служили образцы ДНК 85 детей с бронхиальной астмой (БА) различной степени тяжести (средний возраст 10,1 ± 8 лет), 86 индивидов с инвазией O. felineus (ОПИ) (средний возраст 11,2 ± 4,5 лет), 140 индивидов в качестве контрольной группы для исследования (средний возраст 11,1 ± 5 лет). Варианты генов, включая rs16967593 (STAT5B), rs7880053 (IFNGR2), rs6737848 (SOCS5), rs10905277 (GATA3), rs1800872 (IL10), rs3760903 (PIAS4), генотипировали с помощью реал-тайм полимеразной цепной реакции.

Результаты. С развитием бронхиальной астмы связан вариант rs10905277 гена GATA3 в аддитивной (р = 0,001, отношение шансов (OR) = 0,51; 95%-й доверительный интервал (95% CI) 0,34–0,77) и рецессивной моделях (р = 0,008; OR = 0,22; 95% CI: 0,07–0,68). Установлено, что исследуемый вариант гена GATA3 также влияет на тяжесть атопического заболевания (р = 0,025). Вариант rs16967593 гена STAT5В ассоциирован с описторхозом в аддитивной (р = 0,032; OR = 1,61; 95% CI: 1,04–2,51) и рецессивной моделях (р = 0,035; OR = 2,82; 95% CI: 1,08–7,37).

Заключение. Впервые установлено, что развитие бронхиальной астмы у детей в исследуемой популяции г. Томска ассоциировано с полиморфизмом rs10905277 гена GATA3, отвечающего за реализацию атопического воспаления. Вариант rs10905277 гена GATA3 также связан с тяжестью заболевания. Гомозиготные генотипы по аллелю G и гетерозиготы чаще встречаются у пациентов с более тяжелой формой заболевания по сравнению с легкой БА (94,4% против 62,7%; 83,3% против 59,3% соответственно). Полиморфный вариант rs16967593 гена STAT5В ассоциирован с инвазией O. felineus.

Цель исследования – проанализировать динамику антибиотикорезистентности основных возбудителей инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области за период с 2020 по 2024 г.

Материалы и методы. Исследование выполнено на основании анализа микробиологических посевов пациентов стоматологического гнойного отделения на базе учреждения здравоохранения «Витебская областная клиническая больница» за период 2020–2024 гг. Методом серийных разведений и бумажных дисков, а также с использованием тест-систем Biomereux ATB Expression и BD Phoenix определяли чувствительность возбудителей к антибиотикам. Для изучения эффективности применения антибактериальных препаратов сравнивали минимальную подавляющую концентрацию (МПК₉₀) антибиотиков для планктонных форм бактерий и бактерий в составе биопленки (БП).

Результаты. У K. pneumoniae зафиксирован критический рост резистентности к карбапенемам до 50% в 2022 г., что меняет подходы при эмпирической терапии β-лактамными антибиотиками. Для грамположительных патогенов установлены следующие изменения: S. aureus продемонстрировал резкий рост резистентности к амикацину и эритромицину. Коагулазоотрицательные стафилококки характеризовались увеличением доли метициллин-резистентных штаммов до 43,64% к 2024 г. У α-гемолитических стрептококков выявлен рост резистентности к цефалоспоринам III поколения (цефотаксим: 31,58% в 2024 г.). Критически важные антибиотики сохранили эффективность: ванкомицин и линезолид показали 100%-ю активность против всех исследуемых грамположительных патогенов. Биопленкообразование является ключевым фактором антибиотикорезистентности: МПК₉₀ антибиотиков увеличивается в 4–128 раз по сравнению с МПК₉₀ для планктонных форм возбудителей.

Заключение. Полученные результаты указывают на необходимость пересмотра эмпирической терапии в пользу комбинаций антибиотиков с антибиопленочной активностью и усиления микробиологического мониторинга.

Цель: изучить варианты коэкспрессии маркеров молекулярно-биологического подтипа (МБП) на отдельных циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) при люминальных подтипах рака молочной железы (РМЖ) и их связь с экспрессией маркеров стволовости и эпителиально-мезенхимального перехода.

Материалы и методы. Исследовалась венозная кровь и биоптаты первичной опухоли от 51 больной РМЖ N1-4N0-3M0 (21 случай с люминальным А, 19 – с люминальным B HER2– и 11 – с люминальным B HER2+ МБП). Методом проточной цитометрии в ЦОК до начала терапии определяли экспрессию CD45, EpCAM, N-/E-кадгерина, CD44, CD24, CD133, Her2neu, ER, PR и Ki67. Статистический анализ выполнен в Statistica 10.0 (p < 0,05).

Результаты. При люминальных А и B HER2– МБП первичной опухоли выявлена конверсия фенотипа ЦОК с появлением HER2+, чаще ER-отрицательных с различными вариантами коэкспрессии маркеров стволовости. Ключевым практическим результатом является идентификация при люминальных HER2– МБП метастаз-ассоциированного фенотипа ЦОК: CD45–EpCAM+ER–PR–Her2neu+Ki67–, который соответствует классическому HER2+ подтипу на уровне отдельной клетки.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности определения экспрессии маркеров МБП на одной ЦОК с целью прогнозирования риска гематогенного метастазирования при люминальных А и В HER2– МБП первичной опухоли и оптимизации лечения.

Цель. Изучение антиоксидантных, гепатопротекторных и противовоспалительных свойств комплекса фенолгликозидов коры осины (англ. aspen bark phenol glycoside complex, ABPG) в моделях in vitro.

Материалы и методы. Комплекс ABPG выделяли экстракционным методом, компонентный состав определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Антирадикальную активность оценивали в тесте с 2,2-дифенил-1-пикрилгидразилом (ДФПГ), железосвязывающую способность – колориметрическим методом с феррозином. Клеточные эффекты изучали на культуре клеток линии HepG2 в моделях липотоксичности (олеиновая и пальмитиновая кислоты), парацетамол-индуцированного повреждения и воспалительной стимуляции липополисахаридом (LPS) и (или) интерфероном (IFN) γ. Конечными точками служили уровень внутриклеточных активных форм кислорода (АФК), содержание восстановленного глутатиона (GSH) и нейтральных липидов или жизнеспособность клеток.

Результаты. ABPG содержит более 70 индивидуальных соединений; доминирующими компонентами (по доле площади пиков) являются дигидроксибензойная кислота (11,5%), метоксибензойная кислота (8,5%), лютеолин (7,7%), салицин (5,4%) и гидроксибензойная кислота (1,88%). Комплекс проявлял выраженную антирадикальную активность (IC₅₀ = 87,6 мкг/мл в тесте с ДФПГ) и связывал ионы Fe²⁺ в количестве, эквивалентном 14,07 мг этилендиаминтетрауксусной кислоты на 1 г образца. В клетках HepG2 ABPG снижал уровень АФК в условиях липотоксичности на 47,6% и препятствовал накоплению внутриклеточных липидов на 40,4%; при парацетамол-индуцированном повреждении повышал жизнеспособность клеток до 77,9%; в условиях стимуляции LPS/IFN-γ снижал продукцию АФК на 19,2%, одновременно повышая уровень GSH на 42,9%.

Заключение. Комплекс фенолгликозидов коры осины модулирует редокс-состояние и стресс-ответы гепатоцитов, обеспечивая цитопротекцию через редокс-зависимые механизмы. Эти эффекты лежат в основе его антиоксидантного, гепатопротекторного и противовоспалительного действия in vitro.

Цель – в ходе пилотного исследования изучить влияние ингаляции 400 мкг сальбутамола на показатели диффузионной способности легких (DLco) и альвеолярного объема (VA) в рамках бронходилатационного теста у пациентов с респираторной патологией и оценить необходимость дальнейших исследований с достаточной статистической мощностью.

Материалы и методы. Выполнено проспективное продольное исследование 51 взрослого пациента (82% мужчин, медиана возраста 44 года) с заболеваниями органов дыхания. Всем выполняли спирометрию и измерение DLco до и через 15 мин после ингаляции 400 мкг сальбутамола.

Результаты. Достоверного влияния ингаляций сальбутамола на средние значения DLco не выявлено (p = 0,39), отмечено значимое увеличение VA (p = 0,03). Величина эффекта (Cohen’s D) составила 0,026 для DLco и 0,056 для VA, что также указывает на отсутствие значимого влияния. При этом у 10% пациентов изменение DLco превысило допустимый диапазон повторяемости теста (±2 мл/мин/мм рт. ст.). Минимальный объем выборки для будущих исследований составил 210 пациентов.

Заключение. Ингаляция 400 мкг сальбутамола не оказывает клинически значимого системного влияния на DLco. Выявление индивидуальной вариабельности ответа у 10% пациентов обосновывает необходимость проведения дальнейших исследований для достоверного определения влияния β₂-агонистов на газообмен с объемом выборки не менее 210 человек.

Цель исследования разработать количественную систему оценки фиброзных изменений ткани поджелу­дочной железы (ПЖ), определить прогностические параметры компьютерной томографии (КТ) для оценки фиброза и риска развития специфических послеоперационных осложнений.

Материалы и методы. По поводу осложненных форм хронического панкреатита в 2009-2022 гг. проопе­рированы 136 пациентов. Среди пациентов преобладали мужчины 100 (73,5%), женщин было 36 (26,5%); возраст 17,0 -76,0 лет, медиана возраста составила 45,0 [37,8; 53,0] лет, медиана продолжительности за­болевания 36,0 [12,0; 84,8] мес. До операции выполнялась мультиспиральная КТ с контрастированием, после вмешательства гистологическое исследование по разработанным протоколам исследования.

Результаты. Для количественной оценки структуры железы использовали соотношение сохраненной функциональной паренхимы и стромы, полученное в результате гистологического исследования, выражен­ное в виде паренхиматозно-стромального соотношения (ПСС). На основании проведенного ROC-анализа определен диапазон числовых значений ПСС < 1,561, что соответствует клинически значимому фибро­зу. В результате проведенного корреляционного анализа определены предоперационные параметры ком­пьютерной томографии, показавшие сильную (коэффициент контрастирования) и умеренную (плотность паренхимы ПЖ в нативную фазу, диаметра панкреатического протока, панкреатический индекс) связь с гистологическим показателем, а также высокую диагностическую значимость по данным ROC-анализа. На основании объединения параметров КТ в многомерную модель с помощью ROC-анализа разработана балльная методика оценки прогноза клинически значимого фиброза. Точкой разделения стал 1 балл. Пред­ложена шкала оценки риска развития специфических послеоперационных осложнений. При сумме 3 балла и более риск развития специфических осложнений в послеоперационном периоде возрастает в 12,3 раза.

Заключение. Морфометрический метод оценки фиброзных изменений паренхимы железы позволяет ко­личественно оценить степень фиброзных изменений ткани ПЖ. Анализируемые параметры КТ показали хорошую диагностическую значимость в отношении прогноза о состоянии морфологической структуры ПЖ. Полученные значения предоперационных параметров КТ позволяют достоверно оценить риск разви­тия специфических послеоперационных осложнений.

Цель исследования провести компьютерное моделирование и оценить взаимодействие киназы JAK3 с ксантотоксином.

Материалы и методы. 3D-cтруктуры киназы JAK3 (PDB ID: 5LWM) и ксантотоксина PubChem (PubChem ID: 4114) были получены из банка данных белков PDB и базы данных химических соединений и смесей соответственно. На этапе подготовки структуры киназы к проведению молекулярного докинга применяли PyMOL v. 2.5, для конвертации ксантотоксина в формат .pdb использовали OpenBabel. Молекулярный до­кинг выполняли в AutoDock Vina, молекулярно-динамическое моделирование в GROMACS 2023.3. Для построения топологии белка использовали силовое поле CHARMM 36, для топологии лиганда сервер CHARMM General Force Field (CGenFF). Для анализа результатов применяли программы Xmgrace и PyMOL.

Результаты. В результате проведенного молекулярного докинга киназы JAK3 и ксантотоксина получен стабильный комплекс с энергией связывания -7,043 ккал/моль. Выявлены аминокислотные остатки ки­назы JAK3, участвующие в межмолекулярном взаимодействии: лейцин в позициях 828 (LEU828) и 905 (LEU905). Устойчивость комплекса, полученного в результате докинга, подтверждена результатами симу­ляции молекулярной динамики. Проведенная молекулярная динамика показала, что комплекс киназы JAK3 сохраняет свою структуру на протяжении всего моделирования в присутствии ксантотоксина, система на­ходится в устойчивом состоянии.

Заключение. Полученные данные свидетельствуют о возможной роли ксантотоксина в реализации програм­мируемой гибели клеток и могут быть использованы для дальнейших экспериментальных исследований.

Цель. Оценить структуру послеоперационных осложнений, динамику параметров трансторакальной эхо­кардиографии, физической работоспособности и маркеров повреждения миокарда у пациентов с синдро­мом старческой астении (ССА) в периоперационном периоде коронарного шунтирования (КШ) в зависи­мости от выбранной программы реабилитации.

Материалы и методы. Исследование включало участие 80 больных со стабильной ишемической болезнью сердца, рандомизированных на две группы. Пациенты первой группы (ранней реабилитации, n = 36) про­ходили программу ранних физических тренировок на беговой дорожке длительностью 14-18 сут. Вторая группа (контрольная, n = 44) программу ранних тренировок не проходила. Анализировались показатели ремоделирования миокарда, физическая работоспособность, оцененные спустя 5-6 и 21-23 сут после КШ. Дополнительно оценивали концентрацию биомаркеров повреждения миокарда, включая N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), интерлейкин (IL) 33 и стимулирующий фактор роста, экспрессирующийся геном 2 (ST2); частоту возникновения и характер интраи постопера­ционных осложнений.

Результаты. Частота возникновения осложнений составила 18% среди проходивших раннюю реабилита­цию и 48% в контрольной группе (p = 0,03). Шансы развития осложнений были достоверно меньше у паци­ентов, получавших ранние тренировки по сравнению с пациентами без таковых (отношение шансов 0,34; 95%-й доверительный интервал 0,13-0,92; р = 0,03). Фракция выброса левого желудочка снизилась после хирургического вмешательства относительно исходных значений как у пациентов с ранней реабилитаци­ей (p < 0,001), так и в контрольной группе (p = 0,001). На третьей неделе после КШ у пациентов с ранней реабилитацией было зафиксировано достоверное улучшение показателей пикового потребления кислоро­да (p = 0,041) и толерантности к физической нагрузке (p < 0,001), а также снижение уровня NT-proBNP (p = 0,009) и ST2 (p = 0,002); в контрольной группе увеличение этих показателей, либо сохранение нега­тивных тенденций.

Заключение. Получены сведения о влиянии ранних физических тренировок на течение послеоперацион­ного периода у пациентов с ССА и КШ одновременно с изучением изменений лабораторных маркеров поражения миокарда и инструментальных признаков его ремоделирования.

Цель. Оценить профиль протеиназ с эластолитической активностью (ЭА) в периферической крови в пато­генезе туберкулеза легких (ТЛ) во взаимосвязи с нарушениями вентиляционной и газообменной способ­ности легких.

Материалы и методы. Проведено комплексное исследование состояния легких у 264 пациентов с верифи­цированным диагнозом ТЛ без коморбидности с хронической обструктивной болезнью легких. Выполнено лучевое обследование органов грудной полости с определением объема эмфизематозных изменений (ЭЛ) и исследование функции внешнего дыхания (ФВД), включающее спирометрию, бодиплетизмографию и оценку диффузионной способности легких (DL_CO). В сыворотке крови определяли уровень матриксных металлопротеиназ (ММП) ММП-7, -9, -12, их тканевого ингибитора-1 (ТИМП-1) иммуноферментным ме­тодом с использованием реагентов R&D Systems (Inc. a Bio-Techne Brand, США), нейтрофильной эластазы (НЭ) и ингибитора а₂-макроглобулина (МГ) по торможению синтетических субстратов (ICN Biomedicals Inc., США). Для статистической обработки данных применяли непараметрические критерии Манна Уитни, Краскела Уоллиса с поправкой Бонферрони и коэффициент Спирмена в пакете Statistica 7.0. Мо­дель многомерного дисперсионного анализа (MANOVA) создавали в R.

Результаты. В модели MANOVA из биохимических маркеров получена переменная Y, отражающая дина­мику протеиназ с ЭА в патогенезе ТЛ с учетом таких факторов, как клиническая форма и варианты нару­шений ФВД. ЭА при деструктивном процессе без нарушений ФВД характеризовалась преимущественно вкладом уровня НЭ и ММП-12. Фиброзные трансформации с обструктивным и смешанным вариантами нарушений ФВД сопровождались смещением протеиназно-ингибиторного баланса в сторону увеличения концентраций ММП-7 и ММП-9. Избыточная ЭА на ранних стадиях процесса компенсировалась влиянием МГ, тогда как в дальнейшем ТИМП-1.

Заключение. Изменения профиля протеиназ с эластолитической активностью характеризуют смену тка­невых реакций и отражают формирование разных вариантов нарушений ФВД и снижение DL_CO, что может служить биохимическим критерием развития вентиляционно-газообменных нарушений при ТЛ.

В лекции обобщены современные данные о молекулярных и генетических механизмах резистентности к таргетной анти-НЕКЗ терапии рака молочной железы (РМЖ), которая, несмотря на объективные успехи, остается неоптимальной. Так, в течение первых двух лет после завершения комбинированного лечения у 10-15% больных развиваются локорегиональные рецидивы, а у 15-25% пациентов в течение первых 5 лет динамического наблюдения отмечается отдаленное метастазирование, что обусловлено лекарствен­ной устойчивостью.

В качестве основных механизмов резистентности рассмотрены нарушение связывания таргетных препа­ратов с НЕК2-рецептором, активирующие мутации в гене HER2, внутриопухолевая гетерогенность HER2, перекрестное взаимодействие между HER2 и рецепторами эстрогена, нарушение внутриклеточной переда­чи сигналов, а также роли гетеродимера HER2-HER3 и опухолевого микроокружения. Отдельное внимание уделено факторам, ограничивающим эффективность конъюгатов моноклональных антител с цитостатика­ми, которые на сегодняшний день являются предметом активного изучения.

Понимание механизмов резистентности к анти-HER2 терапии имеет ключевое значение для оптимизации стратегий лечения больных HER2-положительным РМЖ, включая разработку новых препаратов, предот­вращение резистентности на начальных этапах, а также персонализацию терапии для улучшения прогноза данной категории пациентов.

В обзоре освещаются современные механизмы патогенеза диабетического кетоацидоза (ДКА) на основе анализа экспериментальных и клинических данных. Описываются молекулярные пути, включающие активацию инфламмасомы NLRP3 (nucleotide-binding domain, leucine-rich repeat and pyrin domain containing protein 3) с последующим высвобождением провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β) и интерлейкина-18 (IL-18), а также инициированием пироптоза β-клеток островков Лангерганса. Рассматривается дисфункция митохондрий и увеличение оксидативного стресса, способствующие повреждению клеток и усилению воспалительной реакции.

Проведен анализ дисрегуляции α-клеток поджелудочной железы с повышенной секрецией глюкагона, стимулирующей глюконеогенез и кетогенез. Обсуждена роль почек в поддержании уровня кетоновых тел, включая фильтрацию, реабсорбцию и взаимодействие с липидными сигнальными путями, влияющими на инсулинорезистентность и воспаление. Описаны центральные нейрогуморальные механизмы, вовлекающие гипоталамо-гипофизарную ось и симпатическую нервную систему, а также особенности ДКА, возникающего при терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2).

Подчеркивается значение осмотического стресса и его взаимодействие с контринсулярными гормонами. Представляется интегративная модель, объединяющая воспалительные, метаболические, эндокринные и почечные компоненты, что обеспечивает более глубокое понимание клинических проявлений ДКА и открывает перспективы для разработки новых диагностических и терапевтических стратегий.

Канцероматозный лимфангит является одной из самых неблагоприятных форм опухолевой прогрессии и характеризуется массивным распространением по лимфатическим сосудам опухолевых эмболов, состоящих из клеток со сниженной адгезивной способностью к эндотелию. Используя рекомендации PRISMA (Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализа), было отобрано  394 научные работы, из которых 292 англоязычные публикации соответствовали критериям анализа. В обзор было включено 39 статей (в том числе три русскоязычные), соответствующих теме настоящего обзора.

Ввиду чрезвычайно разнообразной локализации канцероматозного лимфангита и полиморфных симптомов, его диагностика до сих пор затруднена и сопряжена с риском ошибочного и часто несвоевременного принятия решения. Сведения о канцероматозном лимфангите остаются немногочисленными, а механизмы развития глубоко не изучены. Вместе с тем систематизация знаний о возможных клинико-морфологических проявлениях и изучение молекулярно-генетических механизмов развития карциноматозного лимфангита могут послужить основой для выявления ключевых прогностических маркеров и разработки таргетной терапии этой, на настоящий момент времени прогностически неблагоприятной формы опухолевой прогрессии. 

Преэклампсия (ПЭ) занимает ведущие позиции в структуре материнской заболеваемости и смертности, является частой причиной неонатальной смертности. Поэтому прогнозирование развития и профилактика ПЭ являются ключевыми направлениями современного акушерства, направленными на снижение материнской и перинатальной заболеваемости. Важную роль в патогенезе ПЭ играют тромбоциты, обладающие полифункциональностью, а тромбоцитарные индексы позволяют осушествить оценку некоторых морфометрических особенностей тромбоцитов и косвенно оценивать их функциональное состояние.

Авторами был проведен несистематический, описательный поиск научных публикаций по базам данных PubMed, eLIBRARY.RU, Google Scholar, направленный на систематизацию данных об использовании доступных и легко измеряемых прогностических маркеров ПЭ, к которым относятся тромбоцитарные и гематологические индексы, представленные в клиническом анализе крови и выполненные на современных гематологических анализаторах. Приоритет отдавался работам, опубликованным за последние 10 лет.

В обзоре показано, что средний объем тромбоцитов (MPV), тромбокрит (PCT), ширина распределения тромбоцитов по объему (PDW), а также показатель отношения тромбоцитов к лимфоцитам (PLR) имеют наибольшую прогностическую значимость для ПЭ. Кроме того, прогностическая ценность данных индексов повышается при их комбинации между собой, учете сроков гестации и интеграции с клиническими факторами риска. Стоит отметить, что для успешного использования тромбоцитарных индексов в клинической практике необходимы дальнейшие исследования, направленные на стандартизацию методов измерения, определение клинически значимых пороговых значений и сроков оценки, проведение многоцентровых исследований с большими выборками и валидацию их прогностической значимости на разных этапах беременности.

Фибрилляция предсердий и ишемическая болезнь сердца (ИБС) часто встречающаяся и клинически значимая коморбидность. С учетом различных эпидемиологических исследований есть мнение, что взаимосвязь между фибрилляцией предсердий и ИБС сложна и гораздо теснее, чем простое совпадение. Эти два заболевания имеют общие факторы риска, влияющие на соответствующие механизмы развития данных состояний, что способствуют формированию порочного круга их возникновения и прогрессирования. В таком случае ИБС может быть как причиной, так и следствием фибрилляции предсердий.

Целью данного систематического анализа являются оценка и сравнение мнений авторов различных публикаций о взаимном влиянии фибрилляции предсердий и коронарной болезни сердца с учетом эпидемиологии и их патофизиологических взаимодействий.

Материалы и методы. Для отбора необходимых публикаций была использована методология PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Согласно данному руководству, в поисковых системах PubMed и eLIBRARY.RU обнаружено 597 статей по заявленной проблеме. На финальной стадии в обзор включено 74 англоязычные публикации и 16 на русском языке. Существующие мнения в различных публикациях часто дополняют друг друга, но иногда носят противоречивый характер, что требует дальнейшего углубленного исследования в этом направлении. Результаты патофизиологических находок позволяют сделать вывод, что эти два заболевания способны образовывать порочный круг, усугубляя друг друга. Понимание взаимосвязанных механизмов позволяет перейти от симптоматического лечения к патогенетически ориентированной стратегии, направленной на устранение порочных процессов, связывающих фибрилляцию предсердий и ИБС.

Overlap-синдром в ревматологии является актуальной медицинской проблемой в связи с трудностью в диа­гностике и подборе адекватного лечения, что в совокупности может определять неблагоприятный прогноз. Одной из важнейших характеристик общей патологии человека в последнее время является коморбидность, в том числе в основе которой лежит метаболический синдром. Данный симптомокомплекс рассматривают как основную причину возникновения, тяжелого течения и осложнений наиболее значимых в эпидемиоло­гическом смысле неинфекционных заболеваний, включая системные заболевания соединительной ткани. Примером течения перекрестного синдрома на фоне выраженных метаболических нарушений является представленный клинический случай.

Временная установка внутриаортального баллонного контрпульсатора для лечения периоперационного инфаркта миокарда у пациентов с выраженным атеросклеротическим поражением периферических артерий на фоне системной гипоперфузии связана с повышенным риском развития ишемии нижних конечностей. В таких клинических условиях особенно важно использование методов, позволяющих объективно и непрерывно оценивать состояние локальной перфузии тканей. В статье представлен клинический случай применения тканевой оксиметрии, основанной на технологии ближней инфракрасной спектроскопии (NIRS), для мониторинга регионарной оксигенации у пациента с острым инфарктом миокарда и кардиогенным шоком после коронарного шунтирования.

У больного отмечался выраженный стеноз подвздошной артерии более 70%, что значительно увеличивало риск ишемических осложнений при установке катетера для внутриаортальной баллонной контрпульсации. Применение NIRS позволило обеспечить непрерывный контроль уровня регионарной сатурации мышц голени и своевременно выявлять даже минимальные изменения в дистальной перфузии. На фоне стабилизации системной гемодинамики наблюдалось последовательное повышение показателей регионарной сатурации, отражающее улучшение кровоснабжения периферических тканей.

Использование тканевой оксиметрии в данном клиническом случае обеспечило безопасное проведение механической поддержки кровообращения без угрозы развития ишемии нижней конечности, продемонстрировав высокую практическую значимость метода в периоперационном ведении пациентов высокого риска.

Цель показать возможности использование искусственного интеллекта (ИИ) в фармакологии и разработке новых лекарственных препаратов. В исследовании рассматриваются ключевые технологические драйверы, сложившиеся на рынке генеративного проектирования и использования технологий искусственного интеллекта в медицине, динамика изменений мирового рынка ИИ-продуктов для разработки лекарственных препаратов, деятельность ведущих игроков и стартапов, а также правовые аспекты регулирования отрасли. Особое внимание уделено российскому рынку: уровню его зрелости, барьерам роста и практическим кейсам внедрения ИИ в период 2022-2025 гг.

Статья посвящается памяти Вячеслава Викторовича Новицкого одного из ярчайших российских ученых-патофизиологов с мировой известностью, общественно-политическому и культурному деятелю, основателю и главному редактору журнала «Бюллетень сибирской медицины», ректору СибГМУ (1997-2014) и заведующему кафедрой патофизиологии (2000-2017). Под его руководством создана научная школа, продолжающая традиции томских патофизиологов. Подготовлены более 150 докторов и кандидатов наук. Вячеслав Викторович внес значительный вклад в развитие СибГМУ, повысив его рейтинг и создав современную инфраструктуру. Он активно занимался общественной и культурной деятельностью, являясь депутатом Государственной Думы Томской области и заслуженным работником культуры РФ. Его научные достижения отмечены престижными наградами, включая премию РАМН имени И.В. Давыдовского. Новицкий оставил после себя богатое научное наследие и добрую память как человек целеустремленный и жизнелюбивый с разносторонними интересами и богатыми знаниями.