Фенотипическая характеристика молекулярно-биологических вариантов отдельных Her2-положительных циркулирующих опухолевых клеток при люминальных молекулярно-биологических подтипах рака молочной железы

Цель: изучить варианты коэкспрессии маркеров молекулярно-биологического подтипа (МБП) на отдельных циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) при люминальных подтипах рака молочной железы (РМЖ) и их связь с экспрессией маркеров стволовости и эпителиально-мезенхимального перехода.

Материалы и методы. Исследовалась венозная кровь и биоптаты первичной опухоли от 51 больной РМЖ N1-4N0-3M0 (21 случай с люминальным А, 19 – с люминальным B HER2– и 11 – с люминальным B HER2+ МБП). Методом проточной цитометрии в ЦОК до начала терапии определяли экспрессию CD45, EpCAM, N-/E-кадгерина, CD44, CD24, CD133, Her2neu, ER, PR и Ki67. Статистический анализ выполнен в Statistica 10.0 (p < 0,05).

Результаты. При люминальных А и B HER2– МБП первичной опухоли выявлена конверсия фенотипа ЦОК с появлением HER2+, чаще ER-отрицательных с различными вариантами коэкспрессии маркеров стволовости. Ключевым практическим результатом является идентификация при люминальных HER2– МБП метастаз-ассоциированного фенотипа ЦОК: CD45–EpCAM+ER–PR–Her2neu+Ki67–, который соответствует классическому HER2+ подтипу на уровне отдельной клетки.

Заключение. Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности определения экспрессии маркеров МБП на одной ЦОК с целью прогнозирования риска гематогенного метастазирования при люминальных А и В HER2– МБП первичной опухоли и оптимизации лечения.

1. Mazzitelli C., Santini D., Corradini A.G., Zamagni C., Trerè D., Montanaro L. et al. Liquid biopsy in the management of breast cancer patients: where are we now and where are we going. Diagnostics (Basel). 2023;13(7):1241. DOI: 10.3390/diagnostics13071241.

2. US National Library of Medicine. ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). URL: https://clinicaltrials.gov. Available: 2024 Jan 20.

3. Thomas-Bonafos T., Pierga J.Y., Bidard F.C., Cabel L., Kiavue N. Circulating tumor cells in breast cancer: clinical validity and utility. NPJ Breast Cancer. 2024;10(1):103. DOI: 10.1038/s41523-024-00706-7.

4. Micalizzi D.S., Maheswaran S., Haber D.A. A conduit to metastasis: circulating tumor cell biology. Genes & Development. 2017;31(18):1827–1840. DOI: 10.1101/gad.305805.117.

5. Sayed Z.S., Khattap M.G., Madkour M.A., Yasen N.S., Elbary H.A., Elsayed R.A. et al. Circulating tumor cells clusters and their role in breast cancer metastasis; a review of literature. Discover Oncology. 2024;15(1):94. DOI: 10.1007/s12672-024-00949-7.

6. Müller V., Banys-Paluchowski M., Friedl T.W., Fasching P.A., Schneeweiss A., Hartkopf A. et al. Prognostic relevance of the HER2 status of circulating tumor cells in metastatic breast cancer patients screened for participation in the DETECT study program. ESMO Open. 2021;6(6):100299. DOI: 10.1016/j.esmoop.2021.100299.

7. Nanou A., Zeune L.L., Bidard F.C., Pierga J.Y., Terstappen L.W.M.M. HER2 expression on tumor-derived extracellular vesicles and circulating tumor cells in metastatic breast cancer. Breast Cancer Research. 2020;22(1):86. DOI: 10.1186/s13058-020-01323-5.

8. Nicolò E., Serafini M.S., Munoz-Arcos L., Pontolillo L., Molteni E., Bayou N. et al. Real-time assessment of HER2 status in circulating tumor cells of breast cancer patients: methods of detection and clinical implications. J. Liquid. Biopsy. 2023;2:100117. DOI: 10.1016/j.jlb.2023.100117.

9. Allison K.H., Hammond M.E.H., Dowsett M., McKernin S.E., Carey L.A., Fitzgibbons P.L. et al. Estrogen and progesterone receptor testing in breast cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline update. Arch. Pathol. Lab. Med. 2020;144(5):545–563. DOI: 10.5858/arpa.2019-0904-SA.

10. Grigoryeva E., Tashireva L., Savelieva O., Zavyalova M., Popova N., Kuznetsov G. et al. The association of integrins β3, β4, and αVβ5 on exosomes, CTCs and tumor cells with localization of distant metastasis in breast cancer patients. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(3):2929. DOI: 10.3390/ijms24032929.

11. Paoletti C., Miao J., Dolce E.M., Darga E.P., Repollet M.I., Doyle G.V. et al. Circulating tumor cell clusters in patients with metastatic breast cancer: a SWOG S0500 translational medicine study. Clin. Canc. Res. 2019;25(20):6089–6097. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0208.

12. Nakatani S., Hayashi T., Hosaka A., Maeda H. Prognostic value of HER2 discordance between primary and metastatic or recurrent breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Critical Reviews in Oncology/Hematology. 2025:105016. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2025.105016.