Канцероматозный лимфангит: клинико-морфологические проявления и возможные молекулярные механизмы развития

Канцероматозный лимфангит является одной из самых неблагоприятных форм опухолевой прогрессии и характеризуется массивным распространением по лимфатическим сосудам опухолевых эмболов, состоящих из клеток со сниженной адгезивной способностью к эндотелию. Используя рекомендации PRISMA (Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализа), было отобрано  394 научные работы, из которых 292 англоязычные публикации соответствовали критериям анализа. В обзор было включено 39 статей (в том числе три русскоязычные), соответствующих теме настоящего обзора.

Ввиду чрезвычайно разнообразной локализации канцероматозного лимфангита и полиморфных симптомов, его диагностика до сих пор затруднена и сопряжена с риском ошибочного и часто несвоевременного принятия решения. Сведения о канцероматозном лимфангите остаются немногочисленными, а механизмы развития глубоко не изучены. Вместе с тем систематизация знаний о возможных клинико-морфологических проявлениях и изучение молекулярно-генетических механизмов развития карциноматозного лимфангита могут послужить основой для выявления ключевых прогностических маркеров и разработки таргетной терапии этой, на настоящий момент времени прогностически неблагоприятной формы опухолевой прогрессии. 

1. Ak A.K., Mantri S.N. Lymphangitic Carcinomatosis. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025.

2. Ota H., Ota T., Tsukumo Y., Sakamoto A. Lung adenocarcinoma exhibiting a butterfly shadow pattern. Internal Medicine. 2021;60(21):3509–3510. DOI: 10.2169/internalmedicine.6897-20.

3. He Y., Tang X., Yang F., Jiang Q., Deng L., Lang W. Exploring resistance to initial chemotherapy in small cell lung cancer: The role of bone metastasis and other clinicopathologic characteristics. Medicine. 2025;104(12):e41953. DOI: 10.1097/MD.0000000000041953.

4. Tsuruta Y., Maeda Y., Kitaguchi Y., Hayama M., Nojima S., Tsuda T. et al. A case of endonasal endoscopic surgery for intraorbital metastasis of gastric ring cell carcinoma. Ear, Nose & Throat Journal. 2022;101(1):NP24–NP27. DOI: 10.1177/0145561320943372.

5. Souza B.D.S., Bonamigo R.R., Viapiana G.L., Cartell A. Signet ring cells in carcinomatous lymphangitis due to gastric adenocarcinoma. Anais Brasileiros de Dermatologia. 2020;95(4):490–492. DOI: 10.1016/j.abd.2019.12.004.

6. Otsuka N., Shirayama K. A case of gastric cancer with pulmonary carcinomatous lymphangitis and disseminated carcinomatosis of the bone marrow responding to s-1 plus cisplatin chemotherapy. Gan to Kagaku Ryoho. 2023;50(12):1319–1321.

7. Muoio B., Treglia G., Migliora P., Del Grande M. Breast carcinomatous lymphangitis as an unusual presentation of ovarian cancer. Diagnostics. 2021;11(11):2106. DOI: 10.3390/diagnostics11112106.

8. Kitahara M., Hozumi Y., Takeuchi N., Ichinohe S., Fujiwara S., Machinaga M. et al. Distant Metastasis after Surgery for Encapsulated Papillary Carcinoma of the Breast: A Case Report. Case Reports in Oncology. 2020;13(3):1196–1201. DOI: 10.1159/000510308.

9. Tomasini C. Cytotoxic-mediated spontaneous regression of inflammatory cutaneous metastases of breast carcinoma. J. Cutaneous Pathology. 2020;47(8):758–763. DOI: 10.1111/cup.13694.

10. Ohara M., Koi Y., Sasada T., Kajitani K., Mizuno S., Takata A. et al. Association between CA 153 and progression of interstitial lung disease in a case of coexisting systemic sclerosis and recurrent breast cancer: A case report. Mol. Clin. Oncol. 2022;17(4):145. DOI: 10.3892/mco.2022.2578.

11. Klimek M. Pulmonary lymphangitis carcinomatosis: systematic review and meta-analysis of case reports, 1970– 2018. Postgraduate Medicine. 2019;131(5):309–318. DOI: 10.1080/00325481.2019.1595982.

12. Kodama K., Kimura Y., Momozane T., Sigetsu K., Takeda M., Kishima H. Long-term treatment with ALK inhibitors for postoperative recurrence of ALK-rearranged lung cancer. International Cancer Conference Journal. 2022;11(4):238–241. DOI: 10.1007/s13691-022-00557-8.

13. Takimoto T. Corticosteroids for pulmonary lymphangitic carcinomatosis. BMJ Supportive & Palliative Care. 2024;13(e3):e951–e952. DOI: 10.1136/spcare-2022-003983.

14. Cruz R.P., Rodini G.P., da Rosa M.D., Cabral V.D., Cambruzzi E., Ferrandina G. et al. Intestinal lymphangitis carcinomatosa related to ovarian cancer: Case report and review of the literature. Gynecologic Oncology Reports. 2020;33:100606. DOI: 10.1016/j.gore.2020.100606.

15. Ayadi S., Walha O., Kharrat R., Ben Ayed M., Hammami B., Chaabouni M.A. et al. External auditory canal metastasis revealing bronchogenic carcinoma: A case report and literature review. SAGE Open Medical Case Reports. 2024;12:2050313X241258155. DOI: 10.1177/2050313X241258155.

16. Андрюхова Е.С., Крахмаль Н.В., Таширева Л.А., Вторушин С.В., Завьялова М.В., Перельмутер В.М. Системный канцероматозный лимфангит из невыявленного первичного очага, имитирующий поражение легких при новой коронавирусной инфекции COVID-19 (случай из практики). Сибирский онкологический журнал. 2023;22(5):180– 189. DOI: 10.21294/1814-4861-2023-22-5-180-189.

17. Завьялова М.В., Завьялов А.В., Пудова Е.С., Куценко И.Г., Егунова М.А., Кляус К.А. и др. Генерализованное лимфогенное метастазирование с поражением паренхиматозных органов при раке желудка (случай из практики). Сибирский онкологический журнал. 2025;24(1):189–198. DOI: 10.21294/1814-4861-2025-24-1-189-198.

18. Mei S., Chen X., Wang K., Chen Y. Tumor microenvironment in ovarian cancer peritoneal metastasis. Cancer Cell International. 2023;23(1):11. DOI: 10.1186/s12935-023-02854-5.

19. Corredor-Orlandelli D., Vargas L. Lymphangitic carcinomatosis as the initial manifestation of primary signet-ring cell adenocarcinoma of the lung: A case report. Rare Tumors. 2023;15:20363613231164017. DOI: 10.1177/20363613231164017.

20. Newcomer K., Bifolco A., Reeves S., Pontecorvi G., Asawa S., Sznurkowska M.K. et al. Macrovascular tumor infiltration and circulating tumor cell cluster dynamics in patients with cancer approaching the end of life. Nature Medicine. 2025; DOI: 10.1038/s41591-025-03966-3.

21. Kim Y.N., Koo K.H., Sung J.Y., Yun U.J., Kim H. Anoikis resistance: an essential prerequisite for tumor metastasis. Int. J. of Cell Biology. 2012;2012:306879. DOI: 10.1155/2012/306879.

22. Wang M., Xiong C., Mercurio A.M. PD-L1 promotes rear retraction during persistent cell migration by altering integrin β4 dynamics. The Journal of Cell Biology. 2022;221(5):e202108083. DOI: 10.1083/jcb.202108083.

23. Zahir N., Lakins J. N., Russell A., Ming W., Chatterjee C., Rozenberg G. I. et al. Autocrine laminin-5 ligates α6β4 integrin and activates RAC and NFκB to mediate anchorage-independent survival of mammary tumors. The Journal of Cell Biology. 2003;163(6):1397–1407. DOI: 10.1083/jcb.200302023.

24. Stewart R.L., O’Connor K.L. Clinical significance of the integrin α6β4 in human malignancies. Laboratory Investigation. 2015;95(9):976–986. DOI: 10.1038/labinvest.2015.82.

25. Шойхет Я.Н., Лазарев А.Ф., Цоллер М., Березовский И.В., Фокеев С.Д. Значение взаимодействия альфа-6/бета-4 интегрина и CD9/тетраспанина для раннего прогрессирования рака поджелудочной железы. Российский биотерапевтический журнал. 2006;(4):15–20.

26. Liu X., Li J., Yang X., Li X., Kong J., Qi D. et al. Carcinoma-associated fibroblast-derived lysyl oxidase-rich extracellular vesicles mediate collagen crosslinking and promote epithelial-mesenchymal transition via p-FAK/p-paxillin/YAP signaling. Int. J. Oral Sci. 2023;15(1):32. DOI: 10.1038/s41368-023-00236-1.

27. Salemi Z., Azizi R., Fallahian F., Aghaei M. Integrin α2β1 inhibition attenuates prostate cancer cell proliferation by cell cycle arrest, promoting apoptosis and reducing epithelial-mesenchymal transition. J. Cellular Physiology. 2021;236(7):4954–4965. DOI: 10.1002/jcp.30202.

28. Ndoye A., Miskin R.P., DiPersio C.M. Integrin α3β1 represses reelin expression in breast cancer cells to promote invasion. Cancers. 2021;13(2):344. DOI: 10.3390/cancers13020344.

29. Mautone L., Ferravante C., Tortora A., Tarallo R., Giurato G., Weisz A. et al. Higher integrin alpha 3 beta1 expression in papillary thyroid cancer is associated with worst outcome. Cancers. 2021;13(12):2937. DOI: 10.3390/cancers13122937.

30. Miskin R.P., Warren J.S.A., Ndoye A., Wu L., Lamar J.M., DiPersio C.M. Integrin α3β1 promotes invasive and metastatic properties of breast cancer cells through induction of the brn-2 transcription factor. Cancers. 2021;13(3):480. DOI: 10.3390/cancers13030480.

31. Zhu J., Cai T., Zhou J., Du W., Zeng Y., Liu T. et al. CD151 drives cancer progression depending on integrin α3β1 through EGFR signaling in non-small cell lung cancer. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2021;40(1):192. DOI: 10.1186/s13046-021-01998-4.

32. Bartolomé R.A., Robles J., Martin-Regalado Á., Pintado-Berninches L., Burdiel M., Jaén M. et al. CDH6-activated αIIbβ3 crosstalks with α2β1 to trigger cellular adhesion and invasion in metastatic ovarian and renal cancers. Molecular Oncology. 2021;15(7):1849–1865. DOI: 10.1002/1878-0261.12947.

33. Yan F., Wang Q., Xia M., Ru Y., Hu W., Yan G. et al. MIIP inhibits clear cell renal cell carcinoma proliferation and angiogenesis via negative modulation of the HIF-2α-CYR61 axis. Cancer Biol. Med. 2021;19(6):818–835. DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0296.

34. Espinoza I., Kurapaty C., Park C.H., Vander Steen T., Kleer C.G., Wiley E. et al. Depletion of CCN1/CYR61 reduces triple-negative/basal-like breast cancer aggressiveness. American J. Cancer Res. 2022;12(2):839–851.

35. Bartkowiak K., Heidrich I., Kwiatkowski M., Gorges T.M., Andreas A., Geffken M. et al. Cysteine-rich angiogenic inducer 61: pro-survival function and role as a biomarker for disseminating breast cancer cells. Cancers. 2021;13(3):563. DOI: 10.3390/cancers13030563.

36. Sutherland M., Gordon A., Al-Shammari F.O., Throup A., Cilia La Corte A., Philippou H. et al. Synthesis and biological evaluation of cyclobutane-based β3 integrin antagonists: a novel approach to targeting integrins for cancer therapy. Cancers. 2023;15(16):4023. DOI: 10.3390/cancers15164023.

37. Wu C., Rakhshandehroo T., Wettersten H.I., Campos A., von Schalscha T., Jain S. et al. Pancreatic cancer cells upregulate LPAR4 in response to isolation stress to promote an ECM-enriched niche and support tumour initiation. Nat. Cell Biology. 2023;25(2):309–322. DOI: 10.1038/s41556-022-01055-y.

38. Garofano K., Rashid K., Smith M., Brantner C., Suwunnakorn S., Diemert D. et al. Prostate cancer cell-platelet bidirectional signaling promotes calcium mobilization, invasion and apoptotic resistance via distinct receptor-ligand pairs. Sci. Rep. 2023;13(1):2864. DOI: 10.1038/s41598-023-29450-x.

39. Saito R., Shoda K., Maruyama S., Yamamoto A., Takiguchi K., Furuya S. et al. Platelets enhance malignant behaviours of gastric cancer cells via direct contacts. British J. Cancer. 2021;124(3):570–573. DOI: 10.1038/s41416-020- 01134-7.

40. Yu Y., Lyu C., Li X., Yang L., Wang J., Li H. et al. Remodeling of tumor microenvironment by extracellular matrix protein 1a differentially regulates ovarian cancer metastasis. Cancer Letters. 2024;596:217022. DOI: 10.1016/j.canlet.2024.217022.

41. Lucotti S., Ogitani Y., Kenific C.M., Geri J., Kim Y.H., Gu J. et al. Extracellular vesicles from the lung pro-thrombotic niche drive cancer-associated thrombosis and metastasis via integrin beta 2. Cell. 2025;188(6):1642–1661.e24. DOI: 10.1016/j.cell.2025.01.025.

42. Rajesh C., Sagar S., Rathinavel A.K., Chemparathy D.T., Peng X.L., Yeh J.J. et al. Truncated o-glycan-bearing MUC16 enhances pancreatic cancer cells aggressiveness via α4β1 integrin complexes and FAK signaling. Int. J. Mol. Sci. 2022;23(10):5459. DOI: 10.3390/ijms23105459.

43. Chaouat A., Kalechman Y., Hay O., Manoim J.E., Lantner T., Niderberg E. et al. Inhibition of α4β1 integrin activity by small tellurium compounds regulates PD-l1 expression and enhances antitumor effects. Int. J. Biol. Sci. 2024;20(11):4407–4423. DOI: 10.7150/ijbs.95350.

44. Scholten D., El-Shennawy L., Jia Y., Zhang Y., Hyun E., Reduzzi C. et al. Double-positive T cells form heterotypic clusters with circulating tumor cells to foster cancer metastasis. The Journal of Clinical Investigation. 2025;135(18):e193521. DOI: 10.1172/JCI193521.

45. Masi I., Ottavi F., Del Rio D., Caprara V., Vastarelli C., Giannitelli S.M. et al. The interaction of β-arrestin1 with talin1 driven by endothelin A receptor as a feature of α5β1 integrin activation in high-grade serous ovarian cancer. Cell Death & Disease. 2023;14(1):73. DOI: 10.1038/s41419-023-05612-7.