Цель: оценить эффекты метформина на уровень экспрессии генов ферментов синтеза церамидов (Cer) и общее содержание и спектр церамидов в локальных жировых депо у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материалы и методы. В исследование включен 41 пациент с ИБС, которому планировалось проведение аортокоронарного шунтирования. Образцы подкожной, эпикардиальной и периваскулярной жировой ткани (ПЖТ, ЭЖТ и ПВЖТ) были получены во время оперативного вмешательства, адипоциты ЖТ изолировали и культивировали в течение суток с добавлением метформина (Sigma-Aldrich, США) в концентрациях 1 и 10 ммоль/л. Оценку экспрессии ферментов синтеза церамидов de novo проводили методом количественной полимеразной цепной реакции на амплификаторе ViiA 7 (Applied Biosystems, США). Общее содержание и спектр Cer устанавливали методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС). Статистическую обработку результатов осуществляли c использованием программного пакета Statistica 12.
Результаты. Метформин в концентрации 1 ммоль/л статистически значимо снижал генную экспрессию ферментов серинпальмитоилтрансферазы-1 (SPTLC1) в ПЖТ, ЭЖТ и ПВЖТ, церамидсинтазы-2 (CERS2) в ЭЖТ и ПЖТ, церамидсинтазы-4 (CERS4) в ЭЖТ и ПВЖТ и повышал экспрессию ферментов дигидроцерамиддесатуразы (DEGS1) в ЭЖТ и ПЖТ. Метформин в концентрации 10 ммоль/л снижал уровень мРНК SPTLC1 и CERS2 в ЭЖТ, CERS4 в ЭЖТ и ПВЖТ. Выявлено снижение содержания Cer d18:1/16:0 в ЭЖТ при концентрации метформина 1 ммоль/л и Cer d18:1/18:0 в ЭЖТ и ПВЖТ, Cer d18:1/20:0 в ПЖТ и ЭЖТ при концентрациях 1 и 10 ммоль/л.
Заключение. Показана потенциальная способность метформина в экспериментах in vitro ингибировать синтез церамидов de novo в изолированных адипоцитах ПЖТ, ЭЖТ и ПВЖТ и снижать содержание в жировых клетках церамидов, ассоциированных с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями.

Цель. Изучить морфологические изменения нейронов и глии коры больших полушарий на модели тотальной транзиторной ишемии головного мозга (ТТИГМ) у крыс и на фоне коррекции п-тирозолом.
Материалы и методы. Опыты проведены на крысах линии Вистар (n = 30). Животные были разделены случайным образом на три группы – ложнооперированные, контрольные с воспроизведением ТТИГМ, опытные с моделью ТТИГМ и введением п-тирозола. Глионейрональный комплекс коры больших полушарий изучали при помощи световой и электронной микроскопии с применением морфоколичественного анализа.
Результаты. В группе животных с ТТИГМ отмечено значимое снижение численной плотности нейронов.В сохранившихся нейронах происходило значительное уменьшение удельного объема мембранных органелл, а также повышение удельного объема липофусцина, лизосом и вакуолей. У животных, получавших п-тирозол после ТТИГМ, отмечалось усиление выживаемости нейронов.
Заключение. Впервые на данной модели ТТИГМ охарактеризованы структурные и ультраструктурные изменения нейронов и глии коры больших полушарий у крыс, которые свидетельствуют о состоятельности модели. В условиях ТТИГМ впервые продемонстрированы нейропротективные эффекты п-тирозола на светомикроскопическом и ультраструктурном уровнях.

Цель – разработать модели для численного моделирования диаметров и длин сегментов бифуркаций – структурных единиц внутрипочечного артериального русла (ВАР).
Материалы и методы. Исследование основано на ранее полученных морфометрических данных о структуре 9 642 артериальных бифуркаций (АБ) 60 коррозионных препаратов ВАР. Артериальная бифуркация – участок ВАР, состоящий из проксимального артериального сегмента (АС) (D), двух дистальных АС (с большей (d_max) и меньшей (d_min) величиной внутреннего диаметра) и точки ветвления. Для численного моделирования диаметров (АС) использовали регрессионные модели, для моделирования длин АС – графовую нейронную сеть внимания (GAT).
Результаты. Разработаны модели, которые демонстрируют высокую точность прогнозирования: для диаметров АС с d_max обучающий набор достиг значения R² = 0,89, для АС с d_min – R² = 0,8. Для длины АС с d_max обучающий набор достигал значения R² = 0,75, а тестовый набор – R² = 0,74; для длины АС с d_min обучающий набор достиг значения R² = 0,77, а тестовый набор – R² = 0,73.
Заключение. Предложенные модели могут быть использованы для численного моделирования структуры ВАР и оценки адекватности почечного кровоснабжения.

Цель. Исследование морфологической структуры и функциональной активности нейтрофильных экстраклеточных ловушек у больных сезонным аллергическим ринитом в период обострения заболевания.
Материалы и методы. В исследование включены 12 больных с поллинозом в период обострения заболевания. Исследовали морфологическую структуру и функциональную активность нейтрофильных экстраклеточных ловушек (НЭЛ) у больных поллинозом. Для визуализации НЭЛ использовали флуоресцентную микроскопию с красителем SYBR Green.
Результаты. Исследование нейтрофилов больных в период обострения заболевания показало спонтанное формирование НЭЛ в морфологической форме нейтрофильных сетей. Количество НЭЛ в течение 1 ч инкубации составляет 10 [8,3–14]%, а их размеры – 28 [17,5–35] мкм. Культивирование нейтрофилов аллергических пациентов в течение 2 ч не увеличивает численность НЭЛ, размеры НЭЛ увеличиваются в 2 раза, при этом происходит формирование 10% НЭЛ в форме одиночных нитей и волокон. Нейтрофильные сети имеют высокую функциональную активность.
Заключение. Результаты свидетельствуют, что при обострении поллиноза наблюдается образование НЭЛ, подобное развивающемуся при инфекционном воспалении, сочетающееся с высокой функциональной активностью нейтрофильных сетей.

Цель. Изучение ультраструктурных особенностей митохондрий, изолированных из ткани аденокарциномы прямой кишки и условно здоровой ткани по линии резекции опухоли, у пациентов обоего пола в зависимости от наличия или отсутствия метастазов.
Материалы и методы. В исследование включены результаты, полученные от 28 больных раком прямой кишки T2–3N0M0 и T2–3N1–3M1, степень дифференцировки опухоли – G2. Митохондрии из клеток тканей опухоли и кишки выделяли с применением дифференциального центрифугирования. Взвесь митохондрий помещали в фиксирующий раствор, содержащий формальдегид и глутаральдегид, далее в чистую смолу Epon-812 (SPI Inc., США) и отверждали в течение 72 ч при 70 °C. Применяли стандартные методы подготовки срезов, которые исследовали с помощью электронного микроскопа Jeol JEM-1011 (JEOL Inc., Япония). Определение периметра митохондрий на изображениях, полученных методом электронной микроскопии, проводилось с использованием программы FiJi.
Результаты. На основе ультраструктурного исследования и статистического анализа размерности периметра митохондрий, изолированных из аденокарциномы прямой кишки пациентов обоего пола, было установлено, что показатели условно малых (0–1 мкм), средних (1–2 мкм) и больших (>2 мкм) размеров митохондрий не имели межгрупповых статистически значимых различий в зависимости от наличия или отсутствия метастазов. В отличие от опухоли, в условно здоровой ткани по линии резекции прямой кишки доля митохондрий с периметром более 2 мкм, характеризующихся наиболее выраженной дисфункциональностью, снижалась в 3,6 раза у женщин и в 4,8 раза у мужчин без метастазов по сравнению с показателями у всех пациентов с метастазами (p < 0,05).
Заключение. Значимость различий в показателях размерности периметра митохондрий, изолированных из условно здоровой ткани на линии резекции аденокарциномы прямой кишки, независимо от гендерных различий пациентов указывала на возможность морфофункциональной взаимосвязи процессов, протекающих на ультраструктурном митохондриальном уровне и метастазированием рака прямой кишки.

Цель. Определить прогностическую значимость системных воспалительных индексов для развития атеросклероза сонных артерий (СА) у пациентов с ревматоидным артритом (РА).
Материалы и методы. Проведено одноцентровое обсервационное кросс-секционное исследование, в которое были включены 52 пациента с РА. Средний возраст участников составил 59,5 ± 6,7 лет. Всем пациентам выполнено ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) СА. Утолщение комплекса интима-медиа фиксировали при значениях 0,9 мм и более. За гемодинамически значимую атеросклеротическую бляшку (АСБ) принимали утолщение СА свыше 50% в сравнении с близлежащими тканями. Проведен анализ наличия факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. На основании данных общего анализа крови рассчитывали индекс системного воспалительного ответа (SIRI), совокупный индекс системного воспаления (AISI), индекс системного воспаления (SII), нейтрофильно-лимфоцитарное соотношение (NLR), лимфоцито-моноцитарное соотношение (LMR), тромбоцитарно-лимфоцитарное соотношение (PLR), а также индекс Рейса. Для разработки прогностической модели использован метод бинарной логистической регрессии.
Результаты. По результатам УЗДС СА пациенты были разделены на две группы: 32 пациента (61,5%) с наличием АСБ в СА и 20 пациентов (38,5%) без АСБ. Пациенты с наличием АСБ в СА имели более высокие значения NLR, SII, SIRI, индекса Рейса. В ходе исследования определены пороговые значения для данных индексов, а также разработана прогностическая модель вероятности развития атеросклероза СА у пациентов с РА, в которой предикторами являлись значения индекса Рейса, SIRI, липопротеиды низкой плотности и возраст.
Заключение. При РА высокая активность системного воспаления ассоциирована с развитием атеросклеротического поражения артерий, что следует учитывать при разработке тактики ведения данных пациентов.

Цель. Изучить связь конституционально-морфологических особенностей больных шизофренией с суицидальным поведением.
Материалы и методы. Обследовано 215 пациентов с диагнозом шизофрении. Возраст пациентов, возраст манифестации и продолжительность заболевания, история суицидальных попыток были получены путем структурированного клинического интервью и изучения медицинских карт. Дополнительно использовалась Шкала безнадежности Бека (Beck Hopelessness Inventory). Антропометрическое обследование проводилось по методике В.В. Бунака в модификации В.П. Чтецова. Конституционно-морфологические типы телосложения и соматическая половая дифференциация определялись на основании расчета индекса ReesEysenk и индекса Tanner.
Результаты. По критерию χ2 были обнаружены статистически значимые различия частот распределения основных конституционально-морфологических типов между группами пациентов с суицидальными попытками и без (p = 0,033). При попарном сравнении значимые различия были выявлены только по частоте встречаемости астенического конституционально-морфологического типа (p = 0,018). Также при сравнении частот распределения конституционально-морфологических типов между пациентами с наличием и отсутствием безнадежности обнаружены статистически значимые различия (p = 0,035), в группе пациентов с безнадежностью преобладал астенический конституционально-морфологических тип (p = 0,045). Проведенный сетевой анализ позволил выделить два независимых друг от друга фактора суицидального риска у пациентов с шизофренией: клинический и антропометрический.
Заключение. Результаты исследования наглядно подтверждают значимость конституции в качестве независимого фактора риска суицидального поведения у пациентов с шизофренией. Полученные данные открывают перспективы для раннего выявления предрасположенности к суицидальным мыслям и действиям у данной группы больных.

Цель – изучение концентрации костных морфогенетических белков (КМБ) 2 и 7 в плазме крови крыс с метаболическим синдромом в процессе репаративного остеогенеза при дефекте нижней челюсти.
Материалы и методы. Работа выполнена на самцах крыс линии Вистар, из которых сформировали четыре группы: 1) интактная; 2) контрольная – дефект нижней челюсти; 3) метаболический синдром; 4) опытная – метаболический синдром и дефект нижней челюсти. Метаболический синдром моделировали заменой стандартного корма высокожировой и высокоуглеводной диетой. О наличии метаболического синдрома судили по изменениям массы тела, концентрации глюкозы и триацилглицеридов в плазме крови. Дефект нижней челюсти формировали по методу А.С. Григорьяна и соавт. На 7, 14, 21 и 28-е сут после операции в плазме крови определяли содержание КМБ-2 и -7 методом иммуноферментного анализа. Рассчитывали медиану и интерквартильный размах Me [Q1; Q3], использовали U-критерий Манна – Уитни и поправку Бонферрони. Различия показателей считали значимыми при p < 0,025.
Результаты. В группе «метаболический синдром» установлено увеличение в плазме содержания исследуемых белков по сравнению с интактной группой. Концентрация КМБ-2 и КМБ-7 у крыс контрольной группы был выше на всем протяжении эксперимента по сравнению с интактной группой (p < 0,025). В опытной группе установлено снижение концентрации КМБ-2 (на 7, 14 и 28-е сут) и КМБ-7 (на 7–28-е сут) по сравнению с контрольной группой (р < 0,025). Показано увеличение содержания КМБ-2 на 7-е сут, а КМБ-7 на 7–14-е сут в опытной группе по сравнению с группой «метаболический синдром» (p < 0,025).
Заключение. У крыс с метаболическим синдромом установлено значимое снижение концентрации в плазме крови КМБ-2 и КМБ -7 при заживлении дефекта нижней челюсти по сравнению с животными без метаболических нарушений.

Цель: определить эффективность и безопасность длительного применения аминокислотной смеси у детей с аллергией на белок коровьего молока (АБКМ) и атопическим дерматитом (АтД) умеренной или тяжелой степени тяжести.
Материалы и методы. Дети (n = 60) в возрасте до 12 мес с АБКМ с кожными (АтД умеренной или тяжелой степенью тяжести по шкале oSCORAD) и (или) гастроинтестинальными симптомами. Всем пациентам до начала исследования была назначена высокогидролизная смесь (ВГС) в течение 4 нед. Пациенты с отсутствием или неполным ответом на ВГС (n = 30) были определены в группу 1, получающую аминокислотную смесь (АКС) в течение 12 мес, 30 пациентов с положительным эффектом на ВГС вошли в группу 2.
Результаты. У детей из группы 1 отмечались более высокие прибавки в показателях массы и роста в течение первых 6 мес по сравнению с детьми из группы 2 (p < 0,001). Исчезновение гастроинтестинальных симптомов у детей, получавших АКС, наблюдалось в течение 14 сут, а улучшение клинической картины АтД – в течение 3–5 сут. Также в обоих группах отмечалось снижение индексов oSCORAD и EASI, однако у детей, получавших АКС, наблюдалось значительно более низкое число обострений (p = 0,041) и влияние дерматоза на повседневную деятельность (p = 0,002). Через 6 мес терапии 53,3% детей из группы 1 сформировали толерантность к белкам коровьего молока, в то время как в группе 2 лишь 23,3% (p = 0,017). Через 2 года наблюдения толерантность отмечалась у всех детей, получавших АКС, против 87,7% – на ВГС.
Заключение. Использование АКС у детей с АБКМ является эффективным методом диетотерапии, который в более короткие сроки приводит к разрешению гастроинтестинальных явлений, улучшению течения атопического дерматита и продлению его ремиссии, сокращает период формирования толерантности, оказывает положительное влияние на физическое развитие ребенка и способствует значительному улучшению качества жизни пациентов и их родителей.

Цель. Оценка влияния преаналитической подготовки плаценты на результаты рамановской спектроскопии.
Материалы и методы. Проспективно исследованы 30 образцов плаценты. Образцы исследовались при помощи спектрометра «ИнСпектр М» (ООО «РамМикс», Россия) на трех этапах преаналитической обработки материала: нативная ткань, после фиксации в формалине, после депарафинирования среза. Статистический анализ включал описательную статистику, тест Шапиро – Уилка, тест Фридмана с пост-хок тестом и корреляцию Спирмена.
Результаты. Исследование образцов выявило 33 рамановских пика (415–2915 см–1), большинство из которых распределялись ненормально (критерий Шапиро – Уилка, p < 0,05). Тест Фридмана с пост-хок тестом Дурбина – Коновера выявил группу стабильных аналитов: 19 аналитов сохранили интенсивность после фиксации, 6 – после депарафинирования, а 10 – на всех этапах обработки. Тест Спирмена выявил избирательные взаимосвязи между этапами обработки для отдельных аналитов (890, 1117, 1204, 753, 830 и 2225 см–1).
Заключение. Исследование выявило значительное влияние преаналитической подготовки образцов на спектральные характеристики плацентарной ткани, перспективность клинического использования рамановской спектроскопии и необходимость разработки стандартизированных протоколов.

Цель. Поиск возможности выявления с помощью метода «случайного леса» (МСЛ) взаимосвязи между уровнем микроРНК miR-181a, miR-25 и экспрессией маркеров: E-кадгерина (CDH1), коллагена II (CII), интегрина бета-1 (ITGB1), циклина D1 (CCND1) и белка-костимулятора Т-лимфоцитов (CD86), а также их ассоциации с клинически значимыми молекулярно-генетическими маркерами (ER, PR, HER2, Ki-67) у пациенток с раком молочной железы (РМЖ).
Материалы и методы. У 44 пациенток с инвазивной протоковой карциномой молочной железы (без неоадъювантной терапии) определяли экспрессию микроРНК miR-181a и miR-25 в сыворотке крови, используя цифровую капельную полимеразную цепную реакцию (ПЦР). Экспрессию CDH1, CII, ITGB1, CCND1, CD86, ER, PR, HER2 и Ki-67 анализировали с помощью иммуногистохимии в образцах опухолевой ткани. Для анализа взаимосвязей использовали корреляционный анализ Спирмена и алгоритм МСЛ.
Результаты. Корреляционный анализ не выявил статистически значимых линейных взаимосвязей между исследуемыми параметрами (p > 0,05). Метод «случайного леса» показал наличие нелинейных ассоциаций: для miR-181a оптимальная прогностическая модель включала CDH1 и CCND1 (MAE = 4,267), для miR-25 – ITGB1 и CCND1 (MAE = 16,255). Из клинико-патологических характеристик статистически значимые положительные корреляции выявлены для CII с ER (r = 0,498; p = 0,001) и PR (r = 0,354; p = 0,018). Модели МСЛ продемонстрировали наибольшую точность предсказания HER2-статуса (82,6%) при использовании комбинации ITGB1, miR-181a и CDH1.
Заключение. Алгоритм МСЛ выявил сложные нелинейные взаимосвязи между miR-181a, miR-25 и тканевыми маркерами опухолевой прогрессии, которые ранее не обнаружены стандартными статистическими методами. Полученные результаты носят поисковый характер и формируют основу для дальнейших исследований по валидации данных биомаркеров и их роли в патогенезе различных подтипов РМЖ.

Цель: оценка с помощью 3-[4,5-диметилтиазол-2-ил]-2,5-дифенилтетразолия бромида (МТТ) клеточной реакции in vitro на изменение физико-химического состояния (дзета-потенциала, смачиваемости, топографии) поверхности сплава на основе никелида титана (нитинола) после обработки ультрафиолетовым лазерным излучением (УФ-ЛИ) с длиной волны 266 нм.
Материалы и методы. Клеточную культуру MCF-7 инкубировали в течение 24 ч с пластинами из сплава на основе никелида титана, до и после обработки УФ-ЛИ (плотность энергии 0,1 Дж/см2). На образцах измеряли индекс шероховатости Ra (ГОСТ 2789-73) и контактный угол смачивания поверхности водой. Дзета-потенциалы поверхности подложек из нитинола и MCF-7 клеток определяли с использованием анализаторов для плоских образцов (SurPASS 3) и частиц (Litesizer DLS 500) соответственно. Метаболическую активность клеточной культуры определяли с помощью МТТ-теста, рекомендуемого ГОСТ ISO 10993-5-2023 для оценки in vitro цитотоксичности медицинских материалов и изделий. Биоинформатический in silico анализ внутриклеточных сигнальных и метаболических путей осуществляли в базе данных Wiki Pathways.
Результаты. Модификация поверхности УФ-ЛИ статистически значимо снижала токсический отклик (падение метаболической активности) MCF-7 клеток на контакт с подложкой из нитинола. Обработка УФЛИ не влияла на величину дзета-потенциала, но существенно уменьшала контактный угол смачивания водой (с 75 до 8,7°), а также повышала Ra поверхности образцов (с 71,5 до 93,9 нм). Анализ in silico с позиций механотрансдукции показал, что шероховатость и гидрофильность (гидрофобность) нитинола могут индуцировать экспрессию генов в MCF-7 клетках независимо друг от друга, а также через перекрестные молекулярные механизмы. При этом некоторые сигнальные пути (WP5504, WP3680, WP5477, WP3941, WP5046, WP2435) близки к системам, участвующим в редукции МТТ-реагента как маркера программы клеточной смерти, индуцированной метаболическим дисбалансом MCF-7 клеток.
Заключение. Обработка УФ-ЛИ способствует увеличению гидрофильности и (или) наношероховатости, но не дзета-потенциала поверхности подложек из нитинола. Это может инициировать каскад молекулярных механизмов, регулирующих клеточно-тканевые реакции на имплантируемые материалы, включая индукцию воспаления, активацию гемостаза, ангиоспазм и регенерацию кровеносного русла, а также метаболическую активность клеток-мишеней.

Цель – провести компьютерное моделирование и оценить взаимодействие каспазы 3 с ксантотоксином.
Материалы и методы. Структуры каспазы 3 и ксантотоксина извлечены из банка данных белков PDB (ID 2J31) и базы данных химических соединений и смесей PubChem (ID 4114) соответственно. Для подготовки структуры каспазы 3 к докингу применяли PyMOL v. 2.5, для конвертации ксантотоксина в формат .pdb использовали OpenBabel. Докинг проводили в AutoDock Vina. Молекулярно-динамическое моделирование выполняли с использованием GROMACS 2023.3. Для генерации топологии белка использовали силовое поле CHARMM 36, для топологии лиганда – сервер CHARMM General Force Field (CGenFF). Для анализа результатов применяли Xmgrace и PyMOL.
Результаты. В результате проведенного молекулярного докинга каспазы 3 и ксантотоксина получен стабильный комплекс с энергией связывания –4,83 ккал/моль. Выявлены аминокислотные остатки каспазы 3, участвующие в межмолекулярном взаимодействии: тирозин 195 (TYR195), валин 266 (VAL266), лизин 137 (LYS137). Результаты проведенной симуляции молекулярной динамики подтвердили устойчивость комплекса, полученного в результате докинга.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о возможной роли изучаемого фурокумарина в реализации программируемой гибели клеток и могут быть использованы для дальнейших экспериментальных исследований.

Цель. Оценить уровень распространенности ожирения и выявить факторы, ассоциированные с ним, среди взрослого населения в Российской Федерации для формирования основных направлений разработки мероприятий по профилактике ожирения.
Материалы и методы. Проведен вторичный анализ данных выборочного наблюдения состояния здоровья населения Федеральной службой государственной статистики за 2024 г. В исследование включены данные 95 887 респондентов из всех субъектов РФ. Для статистического анализа использовались методы описательной статистики, критерии χ², Манна – Уитни, Краскела – Уоллиса, множественный логистический регрессионный анализ.
Результаты. Распространенность ожирения среди взрослого населения Российской Федерации составляла 23,7% (1-й степени – 17,9%, 2-й степени – 4,7%, 3-й степени – 1,6%). Выявлены значительные региональные различия в распространенности ожирения: от 6,6% в Чукотском автономном округе до 34,3% в Еврейской автономной области. Доля лиц с ожирением была статистически значимо выше среди женщин (27,2 против 20,4% среди мужчин), сельских жителей (27,9 против 22,7% среди жителей города) и респондентов с низким социально-экономическим статусом. Множественный регрессионный анализ выявил наиболее значимые факторы риска наличия ожирения: отсутствие доступной спортивной инфраструктуры в зоне проживания респондентов (отношение шансов (ОШ) = 2,71; 95%-й доверительный интервал (95%ДИ): 1,608–4,471), пенсионный статус (ОШ = 1,63; 95%ДИ: 1,548–1,707), низкий уровень дохода (ОШ = 1,60; 95%ДИ: 1,014–2,477) и низкий уровень осведомленности о рациональном питании (ОШ = 1,44; 95%ДИ: 1,243–1,659).
Заключение. На основании результатов проведенного исследования сформулированы ключевые направления разработки мероприятий по профилактике ожирения: создание среды, поддерживающей здоровый образ жизни; повышение санитарной грамотности населения; развитие профилактического звена здравоохранения; а также разработка и реализация мероприятий с учетом региональной специфики и потребностей различных социально-демографических групп.

Цель. Оценить в ходе 24-месячного проспективного исследования влияние цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции на течение хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Материал и методы. В исследование включены пациенты (n = 151), госпитализированные в связи с ухудшением течения ХСН, которые по результатам наблюдения были разделены на группы с благоприятным и неблагоприятным течением основного заболевания, фоновой патологии и их осложнений. В группу неблагоприятного течения вошли пациенты, у которых в течение 24 мес было зарегистрировано хотя бы одно из указанных событий: 1) госпитализация по поводу декомпенсации ХСН; 2) наступление неблагоприятных клинических событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии); 3) любое нарастание функционального класса (ФК) ХСН; 4) уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) на 10% и более от исходного значения. Уровень ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови оценивали исходно, через 12 и 24 мес наблюдения. Для выявления предикторов развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий использовали ROC-анализ с построением характеристических кривых и расчетом площади под кривой (AUC).
Результаты. У пациентов с неблагоприятным течением ХСН содержание ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови на момент включения в исследование было существенно выше (р < 0,001) по сравнению с лицами с благоприятным течением ХСН: 2232,0 [1687,0; 2765,0] и 1245 [991,3; 1592,0] копий/мл соответственно. Уровень ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови демонстрировал прямую взаимосвязь со значением ФК ХСН (r = 0,66; р = 0,001), а также с конечно-диастолическим размером левого желудочка (r = 0,53; р = 0,01) и обратную - с ФВ ЛЖ (r = -0,49; р = 0,001). Содержание ДНК ЦМВ инфекции в плазме крови более 1687 копий/мл позволило прогнозировать неблагоприятные сердечно-сосудистые события (чувствительность 67%, специфичность 81%, AUC = 0,763; р < 0,001) и летального исхода (чувствительность 68%, специфичность 92%, AUC = 0,844; р < 0,001) у пациентов с ХСН в течение 24 мес.
Заключение. Для стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 2 лет после декомпенсации ХСН в крови больных ИБС целесообразно определять концентрацию ДНК ЦМВ инфекции.

Несмотря на достижения современной онкологии, в России в 36% случаев рак желудка выявляется в запущенной стадии, при этом летальность в течение года с момента установления диагноза составляет 39,6%. Одной из частых причин летальных исходов при раке желудка является перитонеальный канцероматоз. Синхронный перитонеальный канцероматоз диагностируется в 18–26% случаев. Метахронный канцероматоз после удаления первичной опухоли наблюдается у 7–39% пациентов через 8,5–26 мес после операции. До настоящего времени не существует эффективных методов прогнозирования риска развития и лечения перитонеального канцероматоза. Опухоли, сопровождающиеся перитонеальным канцероматозом, нередко устойчивы к системной химиотерапии. Выполнение циторедуктивных операций и внутрибрюшинной химиотерапии возможно не для всех пациентов и не всегда является успешным.
Обзор посвящен анализу информации, касающейся молекулярно-генетических механизмов развития перитонеального канцероматоза при раке желудка, и содержит оригинальную гипотезу, согласно которой перитонеальный канцероматоз возникает в результате приобретения опухолевыми клетками матрикс-независимости и способности к автономному существованию в асцитической жидкости, не подвергаясь апоптозу (аноикису). С использованием руководства «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA) было выявлено 10 025 научных работ, из которых 228 англоязычных и 323 русскоязычных публикаций соответствовали критериям анализа.
В обзор включено 35 статей (в том числе четыре русскоязычные), соответствующих теме настоящего обзора. Предполагается, что выявление ключевых молекул, ассоциированных с матрикс-независимым существованием опухолевых клеток, могло бы послужить основой для разработки технологий прогнозирования перитонеального канцероматоза, а также для разработки новой таргетной терапии метастатического рака желудка.

Острые нарушения мозгового кровообращения являются важной медико-социальной проблемой как в мире, так и в Российской Федерации, что обусловлено высокими показателями заболеваемости, смертности и инвалидизации. Основу разработки инновационных подходов ускоренной реабилитации лиц после перенесенного ишемического инсульта составляет исследование нейропластичности с использованием методов современной нейровизуализации, таких как мультимодальная магнитно-резонансная томография (МРТ).
Представлен обзор литературы, в котором рассматриваются диагностические возможности различных компонентов мультипараметрической МРТ, таких как функциональная МРТ, ASL-МРТ и диффузионно-тензорная МРТ, включая их потенциальные преимущества и недостатки применительно к оценке реабилитационного потенциала у пациентов после перенесенного ишемического инсульта. Показано, что данные компоненты мультипараметрической МРТ могут быть успешно использованы для изучения механизмов нейропластичности и определения ответа на терапию в ходе реабилитационных мероприятий у пациентов после ишемического инсульта. Обозначены проблемные аспекты активного внедрения мультипараметрической МРТ в широкую клиническую практику, главными из которых являются отсутствие глубоких знаний о диагностических возможностях того или иного компонента данной технологии в конкретной клинической ситуации, сложность ее использования и недостаточная емкость доказательной научной базы.

Цель обзора – анализ непрерывно развивающихся и меняющихся представлений о многочисленных взаимосвязанных механизмах патогенеза сепсиса, формирующихся на их основе новых направлениях исследований и потенциальных подходах к лечению. Проведен поиск с использованием ключевых слов в базе данных PubMed релевантных научных публикаций за период после Третьего международного консенсусного определения сепсиса и септического шока (Sepsis-3).
В обзоре рассматриваются современные представления об основных патофизиологичеcких механизмах развития сепсиса, остающегося актуальной проблемой здравоохранения. Накопленные к настоящему времени данные о различных патофизиологических механизмах сепсиса отражают сложность его патогенеза, обусловленную развитием и сосуществованием большого количества разнообразных патологических реакций с широким перекрытием и взаимодействием различных сигнальных клеточных путей, отвечающих как за выживание, так и гибель клеток. При этом исход процесса определяется тонким балансом развивающихся реакций, в частности, балансом между активацией иммунного ответа и иммуносупрессией. Новые направления исследований патогенеза сепсиса сосредоточиваются не только на механизмах модуляции активности иммунной системы, но и на изучении широкого спектра патофизиологических процессов, ассоциирующихся с развитием синдрома полиорганной недостаточности. Соответственно, идет поиск новых терапевтических стратегий, а c признанием сепсиса гетерогенным синдромом – переход к более персонализированным подходам в его лечении.

Представлен обзор современных данных о роли ожирения, индуцированного им хронического системного воспаления и нарушений липидного обмена в патогенезе асептического некроза головки бедренной кости (АНГБК) для обоснования новых подходов к профилактике и лечению. Проведен анализ современных фундаментальных и клинических исследований, посвященных взаимосвязи метаболических нарушений, хронического воспаления и остеонекроза. Рассмотрены работы, изучающие молекулярные механизмы дисфункции жировой ткани, липотоксичности, окислительного стресса и их влияния на гомеостаз костной ткани.
Установлено, что ожирение выступает системным фактором риска развития АНГБК, действуя не только как источник механической нагрузки, но и как инициатор патогенетического каскада. Дисфункциональное состояние жировой ткани приводит к развитию хронического вялотекущего системного воспаления и окислительного стресса. В совокупности эти факторы провоцируют развитие эндотелиальной дисфункции, ухудшают перфузию костной ткани головки бедренной кости и вызывают явления липотоксичности в костном мозге. Следствием этого на локальном уровне становится угнетение остеогенеза, одновременное усиление резорбции кости и апоптоз остеоцитов.
Инициируемые ожирением системные метаболические и воспалительные сбои формируют основу для нарушения костного ремоделирования, ишемии и некроза субхондральной кости головки бедренной кости. Следовательно, коррекция массы тела и сопутствующих метаболических расстройств должна рассматриваться как неотъемлемая часть комплексной стратегии лечения и вторичной профилактики прогрессирования АНГБК. Такой подход может улучшить результаты органосохраняющих вмешательств и отсрочить необходимость эндопротезирования у молодых пациентов.

Хроническая болезнь почек (ХБП) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире. Регистры ХБП служат эффективным инструментом для систематического сбора и анализа данных, что способствует раннему выявлению, мониторингу и повышению качества медицинской помощи. В лекции представлен международный и отечественный опыт использования регистров ХБП, проанализированы их структура, переменные и источники данных. Особое внимание уделено организационно-методическим аспектам внедрения регистров ХБП на региональном уровне. Результаты анализа позволяют определить ключевые направления для разработки и внедрения региональных регистров, ведение будет способствовать повышению эффективности диспансерного наблюдения и, как следствие, улучшению эпидемиологических показателей социально значимых заболеваний.

Цель работы: продемонстрировать возможности платформенного подхода в регулировании биотехнологических разработок фармацевтических препаратов, подкрепив это конкретными примерами и кейсами из практики FDA. В исследовании разбирается программа PTDD (Platform Technology Designation Program) Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration), запущенной в 2024 г. в США. Эта программа выполняет роль регуляторного механизма присвоения статуса платформенной технологии и имеет практическое значение для ускорения разработки и экспертизы лекарственных средств за счет обоснованного переиспользования данных. Получение статуса «платформенной технологии» дает разработчику право частично переиспользовать данные CMC (Chemistry, Manufacturing, Controls) от уже зарегистрированного препарата при подаче заявок на последующие продукты на той же «матрице».
Представлены механизмы присвоения такого статуса, примеры из практики FDA, а также российские компании, имеющие похожие технологии и потенциал их развития. На основании анализа делается вывод о целесообразности использования в России аналогичных регуляторных механизмов.