ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В МЕДИЦИНЕ
Цель исследования – изучить взаимосвязь уровня лептина в сыворотке крови с маркерами системного воспаления и спонтанной продукцией цитокинов и активных форм кислорода мононуклеарными лейкоцитами крови при метаболическом синдроме.
Материал и методы. Проведено исследование 50 пациентов с гипертонической болезнью II стадии в сочетании с метаболическим синдромом. Наряду с полным клиническим, лабораторным и инструментальным обследованием, принятым в специализированной кардиологической клинике, определяли концентрацию маркеров системного воспаления и лептина в сыворотке крови, а также относительное содержание CD4+-, CD8+-лимфоцитов и CD36+-моноцитов, уровень спонтанной продукции прои противовоспалительных цитокинов и активных форм кислорода мононуклеарными лейкоцитами крови.
Результаты. Установлено, что больные гипертонической болезнью II стадии с метаболическим синдромом, имеющие гиперлептинемию, статистически значимо отличаются как большей активностью системного воспаления, так и имеют большее процентное содержание CD4+-лимфоцитов и более высокий уровень спонтанной продукции мононуклеарными лейкоцитами крови ряда провоспалительных цитокинов (интерлейкинов-1β, -6, -8, фактора некроза опухолей α, MCP-1) и активных форм кислорода.
Проведен подробный анализ рентгенологических признаков «малого» рака молочной железы на фоне фиброзно-кистозной болезни у 100 больных.
На основании выполненных исследований отмечено, что стандартный подход к анализу маммограмм данной категории женщин, основанный на выявлении первичных, вторичных и косвенных симптомов рака, обладает недостаточной эффективностью.
Представлены доказательства связи маммографических проявлений рака с величиной опухолевого узла, характером и степенью выраженности сопутствующей патологии.
Полученные данные позволяют систематизировать диагностический процесс, тактику динамического наблюдения и ведения пациентов с новообразованиями молочных желез.
Монооксид углерода СО наряду с оксидом азота и сероводородом принадлежит к семейству газотрансмиттеров и вовлечен в регуляцию многих физиологических процессов организма, в частности в механизмы сопряжения возбуждения-сокращения гладких мышц.
Методом двойного сахарозного моста изучалось влияние донора монооксида углерода CORM II (tricarbonyldichlororuthenium(II)-dimer) на электрические и сократительные свойства изолированных препаратов гладких мышц мочеточника морской свинки. Данный метод исследования позволяет одновременно регистрировать потенциал действия (ПД) и сокращение гладкомышечных клеток (ГМК), вызванные электрическим стимулом.
Было показано, что CORM II вызывает дозозависимое (1, 10, 100 мкмоль) снижение величины сократительного ответа ГМК мочеточника, а также уменьшает амплитуду и длительность плато ПД. На фоне действия биологически активных веществ, агонистов α1-адренои H1-гистаминергических рецепторов (10 мкмоль фенилфрина или гистамина соответственно), эти эффекты донора СО усиливались. Угнетающее действие СОRM II на параметры сократительной и электрической активности гладких мышц мочеточника морской свинки ослаблялось при блокировании калиевых каналов плазмалеммы тетраэтиламмонием (ТЭА) или ингибировании растворимой гуанилатциклазы (ODQ [1H-[1,2,4]-oxadiazolo[4,3-a]quinoxalin-l-one]).
Таким образом, можно утверждать, что оказываемое монооксидом углерода угнетающее влияние на электрическую и сократительную активность ГМК мочеточника морской свинки связано с изменением ионной проводимости их мембран, прежде всего повышением калиевой проводимости и (или) активацией растворимой гуанилатциклазы.
В настоящее время доминирующие механизмы формирования терапевтической резистентности при астме не определены. Целью настоящего исследования была динамическая оценка профилей генной экспрессии при тяжелой терапевтически резистентной астме в течение периода наблюдения.
Проведено проспективное интервенционное исследование в параллельных группах с продолжительностью лечебного периода 24 нед. Апостериорно в соответствии с критериями ATS группа пациентов с тяжелой астмой была разделена на терапевтически чувствительных и резистентных пациентов. Глобальный уровень экспрессии генов определен в лимфоцитах периферической крови с помощью микрочипа Affymetrix HuGene ST1.0. Выполнен кластерный анализ временных рядов.
По данным исследования, в качестве механизмов развития резистентности могут рассматриваться повышение уровня оксида азота и, как следствие, нитрация бета-2-агонистов, дисрегуляция секреции эндогенных стероидов и процессы трансформации норадреналина в адреналин, вовлечение в патогенез суперантигена и (или) энтеротоксина золотистого стафилококка. Характеристика динамики экспрессии генов KEGG-пути «астма» может отражать низкую эффективность или длительный период реализации эффектов базисной противовоспалительной терапии.
Цель исследования – изучить гиполипидемические свойства сесквитерпеновых лактонов гроссгемина и гроссмизина при модели острой гиперлипидемии, индуцированной этанолом у крыс.
Крысам в течение 7 сут вводили в желудок гроссгемин и гроссмизин в дозе 10 мг/кг массы тела или препарат сравнения никотиновую кислоту в дозе 25 мг/кг массы тела. Гиперлипидемию у крыс вызывали однократным внутрижелудочным введением этанола в дозе 5 г/кг массы тела. В сыворотке крови хвостовой вены измеряли содержание триацилглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой (ЛПНП) и высокой плотности (ЛПВП), свободных жирных кислот. Вычисляли отношение содержания ЛПВП к количеству холестерина ЛПНП и индекс атерогенности.
Однократное введение этанола увеличивало в сыворотке крови уровень триацилглицеридов в 1,9 раза, свободных жирных кислот в 3,2 раза, холестерина ЛПНП – на 44% по сравнению с показателями интактных животных. Это свидетельствует о развитии острой гиперлипидемии. Содержание в сыворотке общего холестерина, холестерина ЛПВП и индекс атерогенности не изменялись.
Курсовое введение сесквитерпеновых лактонов гроссгемина и гроссмизина на фоне острой гиперлипидемии сопровождалось снижением в сыворотке крови уровня триацилглицеридов соответственно на 19,8 и 34,1%. Никотиновая кислота уменьшала содержание триацилглицеридов на 42,4%. Гроссгемин и никотиновая кислота снижали повышенный уровень свободных жирных кислот в сыворотке крови крыс на 60,7–67,9%. Гроссмизин и никотиновая кислота уменьшали на 14,6–17,2% уровень общего холестерина.
При острой гиперлипидемии гроссгемин и гроссмизин снижали уровень холестерина ЛПНП на 17,6–20,0%, никотиновая кислота – на 15,7%. Оба сесквитерпеновых лактона и никотиновая кислота не изменяли содержания холестерина ЛПВП. При курсовом введении гроссгемина, гроссмизина и никотиновой кислоты отношение содержания холестерина ЛПВП к количеству холестерина ЛПНП достоверно увеличивалось на 42,8; 38,6 и 22,1% соответственно
Сесквитерпеновые лактоны гроссгемин и гроссмизин обладают гиполипидемическим действием при острой экспериментальной гиперлипидемии, вызванной введением этанола. Лактоны нормализуют многие показатели липидного обмена, что может быть обусловлено разными биохимическими мишенями для этих молекул. Лактоны, как и никотиновая кислота, при модели острой гиперлипидемии снижают в сыворотке крови содержание триацилглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП. Гросгемин и никотиновая кислота также уменьшают уровень свободных жирных кислот.
Проведено исследование микрофлоры гортани у больных острыми и хроническими ларингитами в стадии обострения для разработки терапевтических комплексов с учетом данных бактериологического исследования с целью сокращения сроков нетрудоспособности и повышения уровня здоровья.
Под наблюдением находились 123 пациента, из них 43 с острым ларингитом и 80 с обострением хронического ларингита, в возрасте от 18 до 60 лет; 22 больным с острым ларингитом и 58 больным с обострением хронического ларингита проводилось этиотропное лечение с учетом выделенной бактериальной культуры (антибиотик и специфический бактериофаг); группам сравнения с острым ларингитом (21 человек) и хроническим ларингитом (22 человека) назначали терапию по традиционной схеме.
Больным проводилось бактериологическое исследование слизистой оболочки гортани, клиническое исследование и функциональные пробы голоса (время максимальной фонации гласных) до и после окончания терапии.
Установлено, что наиболее частым возбудителем острых и хронических воспалительных заболеваний гортани является S. aureus как монокультура, так и в сочетании с другими бактериальными возбудителями (S. аnhemolyticus, Str. viridans и др.).
После окончания антибактериальной терапии оказалось, что такие симптомы, как осиплость, першение и сухость в гортаноглотке, гиперемия и отечность слизистой оболочки гортани и истинных голосовых складок исчезали на фоне комплексного лечения быстрее, чем у больных на фоне традиционной терапии. Время максимальной фонации гласных в секундах также быстрее увеличивалось на фоне комплексной терапии.
Продолжительность нетрудоспособности при назначении комплексной терапии оказалась более короткой, чем в группах сравнения: на (10,9 ± 7,9) дня при остром ларингите и на (12,6 ± 7,3) дней – при хроническом; индекс здоровья увеличился на 20,8 и 19,5% соответственно.
ИННОВАЦИОННЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ
С целью определения возможностей метода магнитно-резонансной томографии (МРТ) с контрастным усилением в выявлении локализации аритмогенного очага в миокарде левого желудочка обследованы 22 человека с ишемической болезнью сердца и наличием желудочковой экстрасистолии по данным ЭКГ. Пациенты последовательно прошли электрофизиологическое исследование (ЭФИ) с определением принадлежности сегментов левого желудочка к диапазону колебания биологического потенциала, выраженного в милливольтах. Кроме того, всем больным было проведено магнитно-резонансное исследование сердца с контрастным усилением. На основании анализа полученных изображений осуществлялся подсчет количественного показателя контрастирования – индекса трансмуральности (ИТ), равного отношению толщины включения парамагнетика в рассматриваемом сегменте левого желудочка к общей толщине данного сегмента.
Второй этап работы заключался в сопоставлении полученных данных МРТ и ЭФИ всех обследованных пациентов для каждого сегмента левого желудочка, в результате чего была выявлена следующая тенденция: чем больше по толщине включение контрастного препарата и, соответственно, значение индекса трансмуральности в рассматриваемом сегменте, тем выше вероятность наличия в нем аритмогенного очага. По данным ЭФИ известно, что принадлежность сегмента миокарда к интервалу колебания биологического потенциала 0,5–1,5 мВ (так называемая переходная зона) уже может говорить о его электрофизиологической неоднородности, что, соответственно, создает условие для формирования аритмогенного фокуса. В результате исследования выявлено, что для данного электрофизиологического интервала наиболее типичным является значение индекса трансмуральности, равное 0,3.
Таким образом, магнитно-резонансная томография с контрастным усилением представляет собой высокоинформативный и безопасный метод визуализации, позволяющий с достаточной точностью предопределить потенциальную локализацию аритмогенного очага.
С помощью сцинтиграфии с 123I-метайодбензилгуанидином (123I-МЙБГ) оценивали состояние симпатической иннервации миокарда левого желудочка (ЛЖ) у больных с фибрилляцией предсердий (ФП).
Материал и методы. В исследование были включены 28 пациентов с диагнозом «стенокардия, ишемическая болезнь сердца I–II функционального класса», из них 12 больных с пароксизмальной формой ФП (ПФП), 6 больных с длительно персистирующей формой ФП (ДПФП) и 10 пациентов без признаков ФП. По данным планарной сцинтиграфии миокарда оценивали общую симпатическую активность по соотношению «сердце/средостение» (С/Ср) и скорости вымывания индикатора. По данным эмиссионной томографии оценивали регионарную симпатическую активность.
Результаты. Анализ результатов показал, что у пациентов с ПФП и ДПФП значение соотношения С/Ср как на ранних, так и на отсроченных сцинтиграммах было достоверно ниже по сравнению с аналогичным показателем у больных без признаков ФП (1,59 ± 0,16; 1,54 ± 0,17 против 1,82 ± 0,11 на ранних сцинтиграммах и 1,49 ± 0,19; 1,46 ± 0,18 против 1,83 ± 0,13 на отсроченных сцинтиграммах соответственно, p < 0,05). Также у пациентов с ПФП и ДПФП была достоверно выше скорость вымывания индикатора по сравнению с группой пациентов без ФП (33,4 ± 17,5; 29 ± 11,7 против 17,2 ± 9,6 соответственно, p < 0,05). При оценке регионарной симпатической активности у пациентов с ДПФП дефект накопления 123I-МЙБГ как на ранних, так и на отсроченных сцинтиграммах был достоверно больше по сравнению с группами больных с ПФП и без ФП.
Вывод. У пациентов с ФП имеют место выраженные изменения функционального состояния симпатической нервной системы миокарда ЛЖ по сравнению с группой пациентов без ФП. Наиболее значимые нарушения регионарной симпатической активности наблюдаются у пациентов с ДПФП.
Для лечения калькулезного холецистита у пациентов с высоким риском оперативного вмешательства и при лечении холедохолитиаза при стремлении к сохранению сфинктерного аппарата фатерова соска предлагается использовать контактный литолиз желчных камней камнерастворяющей смесью октановой кислоты и глицерина в соотношении 1 : 1.
Обоснована возможность растворения камней в экспериментах in vitro (n = 51) и in vivo (n = 35), подтверждена низкая токсичность и высокая эффективность предлагаемой методики. В экспериментах in vitro для более удобной оценки результатов был введен условный коэффициент К¢, отражающий время растворения конкремента в минутах в пересчете на 1 мг массы камня. В экспериментах in vitro К¢ = 5,76 (n = 51). Отмечено, что в группе конкрементов с низкой степенью минерализации при использовании камнерастворяющей смеси К¢ = 4,50 (n = 15), при средней К¢ = 5,76 (n = 17), при высокой К¢ = 6,88 (n = 19).
В эксперименте in vivo использовано 35 половозрелых кроликов, после моделирования желчнокаменной болезни через холецистостому производилось введение камнерастворяющей смеси из расчета 0,2 мл/кг массы тела один раз в день. Низкоминерализованные конкременты растворились во всех случаях (после двукратного введения), среднеминерализованные – в течение 3 дней и более, высокоминерализованные – на 4-е сут лечения. После лечения гистологически и биохимически не обнаружено выраженного токсического действия препарата.
В клинике возможно наложение микрохолецистостомы под ультразвуковым (УЗ) наведением, промывание просвета желчного пузыря, купирование острого воспалительного процесса с последующим введением растворителя и контролем за растворимостью камней при помощи ультразвукового исследования либо используя фистулохолангиографию. При холедохолитиазе, особенно при резидуальных камнях холедоха, при стремлении к сохранению сфинктерного аппарата фатерова сосочка возможно введение камнерастворяющей смеси через гепатикохоледохостому, установленную чрескожно, чреспеченочно под УЗ-наведением, либо через назобилиарный дренаж, установленный эндоскопически через фатеров сосок. Преимущества этого метода по сравнению с аналогами заключаются в меньшей токсичности растворителя, быстроте лизирующего эффекта, эффективности способа при конкрементах различного состава (холестериновых и пигментных). По сравнению с традиционными способами лечения желчнокаменной болезни данная методика отличается минимальной инвазивностью и, соответственно, позволяет значительно уменьшить риск развития интраи послеоперационных осложнений, как местных, так и общих, и существенно сократить срок лечения больных и пребывание их в стационаре.
В исследование включены 17 больных раком гортани и гортаноглотки. Всем пациентам для визуализации СЛУ радиофармпрепарат (РФП) вводился в подслизитое пространство по периферии опухоли с последующим сцинтиграфическим исследованием и интраоперационной радиометрией.
При сцинтиграфическом исследовании и интраоперационной радиометрии чувствительность и специфичность методов выявления СЛУ составила 100%. Радионуклидными методами удалось идентифицировать 22 СЛУ у 17 пациентов. Количество выявленных СЛУ колебалось от 1 до 2 на одного больного (среднее количество выявленных СЛУ 1,3). Наиболее часто СЛУ выявлялись в III уровне шеи (лимфатические узлы по ходу сонных артерий) – 12 лимфоузлов (54,5%) и уровне IIA (поднижнечелюстные лимфатические узлы) – 6 (27,2%). В остальных уровнях локализовалось меньшее количество сторожевых лимфатических узлов: уровень IV – 1 узел (4,5%), уровень VI – 3 (13,6%).
При исследовании удаленных лимфоузлов у 2 (11,8%) пациентов выявлено наличие метастатического поражения, при этом при наблюдении в течение 2 лет у пациентов с метастатическим поражением СЛУ имело место прогрессирование заболевания (метастазы в шейные лимфоузлы). У 15 (88,2%) больных отсутствовало метастатическое поражение СЛУ и при дальнейшем наблюдении не было зарегистрировано лимфогенного прогрессирования заболевания.
Однофотонная эмиссионная компьютерная томография и интраоперационная радиометрическая индикация позволяют с чувствительностью 100% и специфичностью 100% определять сторожевые лимфатические узлы после субсерозного введения радиоактивного коллоида. При метастатическом поражении СЛУ показано выполнение радикальной операции с лимфодиссекцией шеи.
Представлен опыт применения кохлеарной имплантации (КИ) у лиц пожилого возраста, страдающих тугоухостью высокой степени и глухотой. Общепризнанным методом реабилитации тугоухости высокой степени и глухоты у взрослых и детей является кохлеарная имплантация. КИ оказывает воздействие не только на способность слышать, понимать и воспроизводить речь, но и затрагивает социальные аспекты жизни людей, такие как самооценка, эмоциональное и социальное функционирование. Большинство людей сталкиваются с проблемой снижения слуха в пожилом возрасте, в связи с чем весьма актуальным является изучение целесообразности проведения КИ у данной категории лиц.
Под наблюдением находились 5 пациентов, которым была выполнена КИ по традиционной методике с трансмастоидальным доступом к улитке и введением электродов через кохлеостому. Оценка эффективности и наблюдение за пациентами после кохлеарной имплантации проводились в течение 3 мес от начала слухоречевой реабилитации.
С целью определения эффективности настройки речевого процессора кохлеарного импланта (РПКИ) всем пациентам в период непосредственно после включения РПКИ и спустя 3 мес с момента процедуры его активации проводилась тональная пороговая аудиометрия в свободном звуковом поле. Кроме того, с целью оценки качества жизни представителям указанной группы предлагалось анкетирование с использованием русскоязычного варианта опросника SF-36, состоящего из 36 вопросов, сгруппированных в восемь шкал: физическое функционирование, ролевое физическое функционирование, ролевое эмоциональное функционирование, шкала жизнеспособности, эмоциональное состояние, социальное функционирование, шкала боли и состояние общего здоровья.
Полученные результаты свидетельствуют об улучшении показателей качества жизни и повышении эффективности слухоречевой реабилитации после КИ у пожилых пациентов.
Целью исследования явилась разработка простого, сопоставимого по чувствительности и специфичности с импедансометрией метода оценки проходимости шунта после тимпаностомии.
Изучалась проходимость шунта у 40 пациентов, страдающих экссудативным средним отитом, после тимпаностомии. Всем больным проводились импедансометрия и одномерная ультразвуковая эндауральная сонография на 4-е, 7-е сут и через 1 мес после операции.
После проведенного шунтирования барабанной полости в группе детей, страдающих экссудативным средним отитом (ЭСО), на 4-е сут после операции по данным ультразвуковой сонографии, шунт функционировал у 30 (75%) пациентов, по данным импедансометрии – у 32 (80%) обследуемых. На 7-е сут после операции, по данным ультразвуковой сонографии, шунт был проходим у 34 (85%) детей, по результатам импедансометрии – у 36 (90%) обследуемых. Через 1 мес после проведенной операции, по данным ультразвуковой сонографии, шунт функционировал у 37 (92,5%) пациентов, результаты импедансометрии свидетельствовали о проходимости шунта у 38 (95%) детей. Расчет чувствительности и специфичности метода ультразвуковой сонографии показал, что они составили 97,4 и 100% соответственно. Статистическая значимость различий в определении проходимости шунта разными способами отсутствует.
Таким образом, одномерная ультразвуковая эндауральная сонография является достаточно чувствительным методом оценки проходимости шунта после тимпаностомии. Метод прост, требует минимальных затрат времени, что позволяет рекомендовать его к использованию в амбулаторно-поликлинической сети.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний Сибирского отделения РАМН, Кемерово
Наноматериалы – материалы, содержащие структурные элементы, размеры которых в одном из измерений не превышают 100 нм. При переходе в ультрадисперсное состояние вещества приобретают качественно новые свойства. В последнее десятилетие наиболее популярным типом наноматериалов являются углеродные нанотрубки, которые привлекают внимание представителей различных научных направлений. Развитие фундаментальных и прикладных представлений об углеродных нанотрубках уже в ближайшие годы может привести к кардинальным изменениям в материаловедении, электронике, биологии, медицине и экологии.
Углеродные нанотрубки открывают новые возможности для биологического и медицинского применения: визуализация молекулярных, клеточных и тканевых структур; создание биосенсоров и электродов на их основе; целевая доставка разнообразных веществ; лучевая и фототермическая терапия. Наиболее перспективным свойством углеродных нанотрубок в контексте биомедицинского применения является их способность проникать в различные ткани организма и переносить большие дозы агентов, оказывая терапевтический и диагностический эффекты. Кроме того, функционализированные углеродные нанотрубки являются биодеградируемыми. Благодаря этим преимуществам нанотрубки являются перспективной основой для систем целевой доставки различных веществ. Другим актуальным направлением использования углеродных нанотрубок в медицине и биологии является визуализация объектов на молекулярном, клеточном и тканевом уровнях. Связанные с углеродными нанотрубками контрастирующие вещества улучшают визуализацию клеток, что позволяет выявлять новые закономерности развития патологического процесса.
В связи с неясностью вопроса биосовместимости и цитотоксичности углеродных нанотрубок возможность их практического применения тормозится. Перед внедрением углеродных нанотрубок в практическое здравоохранение необходимо предусмотреть все возможные последствия их использования. Высокие темпы изучения свойств и разработка новых наноконструкций на основе углеродных нанотрубок в ближайшее время приведут к новым успехам, связанным с применением и разработкой новых параметров, которые будут определять их свойства и эффекты. В обзоре рассматривается строение, физико-химические свойства нанотрубок, их функционализация, фармококинетика и основные аспекты использования углеродных нанотрубок.
ГУМАНИТАРНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЫ
МОЛОДЫЕ ИССЛЕДОВАТЕЛИ – МЕДИЦИНЕ
ЮБИЛЕИ
ISSN 1819-3684 (Online)