Цель. Изучить полиморфизмы 18 генов как возможных молекулярно-генетических маркеров предрасположенности или резистентности к развитию неинфекционного (НЭ) и инфекционного (ИЭ) эндокардитов.

Материалы и методы. Пациенты с неинфекционным (81 человек) и инфекционным (94) эндокардитами; контрольная группа 225 условно здоровых человек. Полиморфизмы 18 генов изучали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Результаты. Впервые для полиморфизмов генов установлена статистически значимая ассоциация с синдромом вегетаций на клапанах сердца: для генов системы гемостаза – rs6025 (1691 G > A) гена F5 (AG), rs1126643 (807 C > T) гена ITGA2 (ТТ), гена фолатного цикла – rs1805087 (2756 A > G) гена MTR (AG), а также rs11697325 (–8202 A/G) гена MMP9 (генотип АА) и rs2476601 (С1858T) гена PTPN22 (ТТ). Выявлена «протективная» роль полиморфизмов: гена NOS3 (4b/4b) и G (–572) C гена IL6 (СС). Для двух полиморфизмов обнаружена ассоциация с тромбоэмболическими осложнениями при НЭ – rs1126643 (807 C > T) гена ITGA2 и rs1799889 (– 675 5G > 4G) гена PAI1 (SERPINE1) и для одного – при ИЭ – rs11697325 (–8202 A/G) гена MMP-9.

Заключение. Выявлены полиморфизмы генов-кандидатов, ассоциированные с клинико-гемостазиологическими характеристиками неинфекционного и инфекционного эндокардитов. Впервые при неинфекционном эндокардите для двух полиморфизмов обнаружена ассоциация с тромбоэмболическими осложнениями – rs1126643 (807 C > T) гена ITGA2 и rs1799889 (–675 5G > 4G) гена PAI1 (SERPINE1) и для одного полиморфизма – при инфекционном эндокардите – rs11697325 (–8202 A/G) гена MMP-9.

Несмотря на достигнутые успехи в лечении гидроцефалии неонатального периода, остается актуальной задача восстановления ликвородинамики, оттока и всасывания ликвора.

Цель – изучение эффективности опций вентрикуло-субарахноидального дренирования в компенсации гидроцефалии без имплантации шунтов.

Материалы и методы. Собран и изучен клинический материал за период 2000–2018 гг. по данным Республики Крым. Выделены группы недоношенных (n = 184) и доношенных (n = 107) детей, которым выполнялось стандартное лечение с люмбальными пункциями, субгалеальное дренирование и вентрикуло-перитонеальное шунтирование (ВПШ). При окклюзии желудочков у 143 недоношенных и 46 доношенных детей на начальном этапе лечения включалась опция коронаро-транслябдовидной субарахно-вентрикулостомии (патент РФ № 2715535) в комплексе с люмбальными пункциями, а при прогрессировании гидроцефалии – вентрикуло-субарахноидальное стентирование (патент РФ № 2721455) с субгалеальным дренированием.

Результаты. Включение предложенных опций позволило повысить процент компенсации гидроцефалии без ВПШ до 75,5% у недоношенных детей и 80,4% у доношенных против 28,3 и 20,6% соответственно при стандартном протоколе (р < 0,001). В остальных случаях сохранялся дисбаланс продукции – всасывания ликвора, что потребовало интеграции стента с перитонеальным сегментом шунта без замены системы.

Заключение. Полученный результат позволяет рассматривать включение предложенных опций в современный лечебный алгоритм при неонатальной гидроцефалии.

Повышенное поступление животного жира с пищей способствует накоплению липидов как в крови, так и в отдельных клеточных структурах. Излишек жиров инициирует реакции окислительного стресса, следствием которых может явиться нарушение структурной и функциональной целостности клеток, в частности гепатоцитов и эндотелиоцитов. В результате цитолитических процессов возможно высвобождение специфических ферментов печени и активация синтеза компонентов межклеточного матрикса, одним из маркеров которого является неколлагеновый гликопротеин ламинин.

Препарат «Сулодексид», обладая выраженным ангиопротекторным, гиполипидемическим, фибринолитическим действием, участвует в восстановлении ряда обменных нарушений.

Цель. Изучение содержания показателей липидного обмена, основных ферментов цитолиза гепатоцитов и ламинина в крови крыс при высокожировой диете на фоне коррекции сулодексидом.

Материалы и методы. Для исследования были отобраны беспородные крысы, которых разделили на три группы – две опытных и одну контрольную. Крысам первой и второй опытных групп была назначена диета с повышенным содержанием животного жира (44% от суточной калорийности) в течение 35 сут. Крысам второй опытной группы ежедневно в течение 35 сут подкожно вводился сулодексид в дозировке 8,5 ЛЕ/кг в перерасчете на массу тела животного. Крысы всех групп с 36-х сут опыта находились на стандартном рационе вивария. Декапитацию животных и забор крови проводили на 21, 35 и 60-е сут опыта. В сыворотке крови определяли содержание основных показателей липидного обмена, специфических ферментов печени и ламинина.

Результаты. Наблюдался рост массы тела животных, увеличение содержания изучаемых показателей липидного обмена в сыворотке крови. Вероятно, затрагивалась структурная целостность гепатоцитов с вымыванием печеньспецифических ферментов в кровяное русло и повышением их содержания в крови крыс. Активировался синтез компонентов внеклеточного матрикса с возрастанием содержания в крови исследуемого неколлагенового белка – ламинина, выполняющего значительную структурную и регуляторную функцию в его организации.

Заключение. Применение сулодексида благоприятно повлияло на исследуемые метаболические нарушения, вызванные приемом пищи с повышенным содержанием жира, в том числе привело к нормализации синтеза одного из основных неколлагеновых белков межклеточного матрикса – ламинина.

Цель. Исследовать влияние обработки вальпроевой кислотой, эритропоэтином и дексаметазоном на противовоспалительную и иммуносупрессивную активность секретома мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) жировой ткани в эксперименте in vitro.

Материалы и методы. ММСК выделяли из жира шести здоровых доноров. Клетки растили в культуре до четвертого пассажа, затем обрабатывали вальпроевой кислотой, эритропоэтином или дексаметазоном в течение 3 ч, отмывали от препаратов и инкубировали в бессывороточной среде в течение 48 ч. Часть клеток не обрабатывали препаратами. Супернатанты от культур клеток сконцентрировали ультрафильтрацией, стандартизировали по содержанию белка с помощью нанофотометра, стерилизовали и добавляли к мононуклеарам из периферической крови восьми здоровых доноров. Мононуклеары выделяли в градиенте плотности фиколла по стандартному протоколу. Концентрации цитокинов фактора некроза опухоли альфа (TNFα), интерлейкина (IL) 2, IL-4, IL-6, IL-10, интерферона гамма (IFNγ) в суточных культурах и IL-9, IL-10, IL-17A, IL-21 в 48-часовых культурах определяли с помощью мультиплексного анализа.

Результаты. Продукция IL-2, IL-6, TNFα, IL-10 снижается под действием секретома от обработанных вальпроевой кислотой ММСК. Продукция IL-2, IL-6, TNFα уменьшается при инкубации мононуклеаров с секретомом клеток, обработанных эритпропоэтином. Секретом обработанных дексаметазоном ММСК подавляет продукцию IFNγ, IL-1β, IL-1ra, IL-2, IL-6, IL-9, IL-10, IL-17A. Статистически значимых различий по изменению продукции IL-4, IL-5, IL-9, IL-21 не выявлено.

Заключение. Среди изученных индукторов дексаметазон показал себя более активным в усилении противовоспалительной и иммуносупрессивной активности ММСК, выраженной через влияние их супернатантов на мононуклеары периферической крови.

Цель – изучение прогностического значения высокой концентрации в сыворотке крови растворимой формы белка ST2 (sST2) в развитии сердечно-сосудистых событий после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда и возможности использования этого биомаркера в качестве мишени для терапии β-блокаторами у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) с сохраненной (СНсФВ) и умеренно сниженной (СНусФВ) фракцией выброса левого желудочка.

Материалы и методы. В исследование включены 72 пациента (в возрасте 57–69 лет, 81,94% мужчин) с ХСН I–III функционального класса ишемической этиологии с СНсФВ и СНусФВ, госпитализированных в кардиологическую клинику для выполнения эндоваскулярной реваскуляризации ишемизированного миокарда. У всех пациентов перед реваскуляризацией миокарда анализировали концентрацию в сыворотке крови sST2 и N-терминального промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Дозы применяемых у всех пациентов β-блокаторов были пересчитаны в общую суточную дозу, эквивалентную метопрололу сукцинату. Больные были разделены на две группы в зависимости от медианы эквивалентной дозы β-блокатора метопролола сукцината («высокая» ≥100 мг/сут и «низкая» <100 мг/сут).

Результаты. У пациентов первой группы сывороточная концентрация sST2 была на 30,7% (p < 0,001) больше, чем у больных, вошедших во вторую группу (40,26 [34,39; 48,92] нг/мл и 27,9 [23,05; 35,27] нг/мл соответственно), уровень NT-proBNP в сыворотке крови больных первой группы также был выше (на 22,8%; p = 0,049), чем у пациентов второй группы (167 [129; 330] нг/мл против 129 [125; 147] нг/мл соответственно). У пациентов, получавших эквивалентную дозу метопролола сукцината <100 мг/сут, частота сердечно-сосудистых событий была выше на 34% (p = 0,002), чем у пациентов, получавших эквивалентную дозу метопролола сукцината ≥ 100 мг/сут. По данным ROC-анализа установлено, что сывороточный уровень sST2 ≥ 34,18 нг/мл (чувствительность 78,0%, специфичность 90,0%, AUC 0,906; p < 0,0001) позволяет прогнозировать высокий риск развития сердечно-сосудистых событий в течение ближайшего года. Уровень NT-proBNP в сыворотке крови при этом не являлся информативным предиктором сердечно-сосудистых событий.

Заключение. Подтверждено высокое прогностическое значение повышения концентрации в сыворотке крови sST2 в развитии сердечно-сосудистых событий в течение года после эндоваскулярной реваскуляризации миокарда и обоснована возможность использования этого биомаркера в качестве мишени для терапии β-блокаторами у пациентов с СНсФВ и СНусФВ. Агрессивное применение β-блокаторов в группе пациентов с СНсФВ и СНусФВ и гиперэкспрессий sST2 предпочтительнее с целью снижения частоты сердечно-сосудистых событий.

Цель. Оценить влияние ректальных инсуффляций медицинского озона на маркеры активности воспалительного процесса при экспериментальном язвенном колите.

Материалы и методы. Экспериментальное исследование проводили в условиях in vivo на 49 белых половозрелых самцах крыс линии Вистар массой 250 ± 15 г. Модель язвенного колита воспроизводили с помощью двухэтапного введения оксазолона (Sigma-Аldrich, США). Группе животных проводили инсуффляции медицинского озона ректально в дозе 1,0 мг/л, 1 раз/сут, в объеме 10 мл озоно-кислородной смеси (ОКС). Курс 10 сут. ОКС получена на озонотерапевтической автоматической установке с деструктором озона УОТА-60-01 «Медозон» (ООО «Медозон», Москва, Россия). В соответствии со шкалой DAI (disease activity index) оценивали индекс активности болезни. Детекцию активности фагоцитоза нейтрофилов крови проводили с использованием частиц полистирольного латекса. НСТ-редуцирующую способность нейтрофилов определяли с применением спонтанного и индуцированного вариантов НСТ-теста. Определение концентрации интерлейкина (IL) 17 в сыворотке определяли методом иммуноферментного анализа с помощью тест-системы для крыс фирмы Bender Medsystems (Австрия).

Результаты. В условиях ректального применения озонотерапии при экспериментальном язвенном колите показано улучшение клинической картины заболевания, нормализация показателей интенсивности фагоцитоза, фагоцитарного числа, спонтанной и индуцированной НСТ-редуцирующей способности с нормализацией показателя функционального резерва клеток и уровня провоспалительного IL-17 на 6-е сут эксперимента.

Заключение. Полученные результаты позволяют констатировать наличие выраженного противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов озона и рассматривать последний в качестве одного из актуальных направлений терапии воспалительных заболеваний кишечника.

Целью данного исследования явилось изучение вероятности развития синдрома отмены, вызываемого прекращением 5-суточного введения тиовюрцина по схеме с провокацией налоксоном в эксперименте.

Материалы и методы. Объект исследования экспериментальный образец анальгетика «Тиовюрцин, капсула 120 мг». Активная фармацевтическая субстанция представляет собой органическое низкомолекулярное соединение 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12гексаазатетрацикло [5,5,0,0^3,11,0^5,9]додекан, синтезированное впервые по результатам компьютерного моделирования в ИПХЭТ СО РАН (г. Бийск).

Возможность развития физической зависимости исследовали при введении тиовюрцина и референс-препарата трамадола per os 2 раза/сут в течение 5 сут по схеме: 1) в 9.00 – тиовюрцин 50 мг/кг и трамадол 10 мг/кг, в 15.00 – тиовюрцин 50 мг/кг и трамадол 10 мг/кг соответственно; 2) в 9.00 – тиовюрцин 50 мг/кг и трамадол 10 мг/кг, в 15.00 – тиовюрцин 75 мг/кг и трамадол 15 мг/кг; 3) в 9.00 – тиовюрцин 75 мг/кг и трамадол 15 мг/кг, в 15.00 – тиовюрцин 75 мг/кг и трамадол 15 мг/кг, 4) в 9.00 – тиовюрцин 100 мг/кг и трамадол 20 мг/кг, в 15.00 – тиовюрцин 100 мг/кг и трамадол 20 мг/кг; 5) в 9.00 – тиовюрцин 100 мг/кг и трамадол 20 мг/кг, в 15.00 – налоксон в дозе 10 мг/кг подкожно.

Во всех группах интенсивность синдрома отмены изучали по специфическим признакам у аутбредных мышей-самцов сток CD1. На протяжении 1-го ч после введения налоксона регистрировали основные компоненты абстиненции и рецессивные признаки легкого течения синдрома отмены. Через 2 ч после инъекции налоксона определяли число мышей с отрицательным привесом массы тела. Через 24 ч после отмены тестируемых веществ исследовали степень воздействия на структуру поведения животных (горизонтально-вертикальную двигательную и исследовательскую активности, эмоциональность и ее вегетативные проявления) в тесте «открытое поле», наличие анальгетического действия в тесте «Горячая пластина» (55˚). Критерием выраженности синдрома отмены считали уменьшение числа прыжковых реакций, изменение общего состояния животных, стимулирование двигательной активности, проявление гиперальгезии, снижение массы тела у мышей.

Результаты. «Доминантных» компонентов абстиненции и рецессивных признаков синдрома отмены у животных из групп введения тиовюрцина не зафиксировано. Совокупность полученных данных (ориентировочно-исследовательское поведение, двигательная активность, эмоциональность по ее вегетативным проявлениям, груминг и т.д.) позволяет заключить, что тиовюрцин после отмены 5-суточного введения по схеме с провокацией налоксоном не вызывает развития физической зависимости в отличие от референс-препарата трамадола. Выявлено позитивное растормаживающее действие анальгетика за счет активации ориентировочно-исследовательского компонента поведения (стресс новизны) в условиях теста «открытое поле». Отсутствовало проявление гиперальгезии у животных в тесте «горячая пластина». Изменения массы тела животных, получавших тиовюрцин, не наблюдалось.

Заключение. Представленные результаты свидетельствуют о том, что тиовюрцин не является наркотическим анальгетиком. Он не проявляет побочных эффектов, типичных для обезболивающих средств с опиоидным компонентом механизма действия (трамадол), прежде всего развития физической зависимости и формирования синдрома отмены. В подтверждение вышесказанного проведенные ранее исследования in vivo и in silico (докинг, молекулярное моделирование, моделирование молекулярной динамики) мультитаргетного механизма действия тиовюрцина объясняют отсутствие его морфиноподобного действия тем, что основными мишенями анальгетика являются TRPA1-рецепторы и потенциал-зависимыe Ca²⁺ ионные каналы. Полученные выводы позволяют с высокой степенью вероятности прогнозировать отсутствие лекарственной зависимости при клиническом применении тиовюрцина, а выявленное ранее отсутствие гастротоксичности предполагает возможность использования анальгетика продолжительными курсами при хроническом болевом синдроме.

Цель – определить количество лимфоцитов, внутриклеточных лимфоцитарных цитокинов, клеточный цикл лимфоцитов, выделенных из крови пациентов при воздействии различных препаратов, оценить функции культивированных лимфоцитов при воздействии препаратов in vivo и in vitro.

Материалы и методы. Исследованию подвергались лимфоциты, выделенные из крови здоровых женщин при различных условиях. На первом этапе исследования выделялись Т-лимфоциты из крови пациентов до воздействия препарата. Определялись: абсолютное и относительное количество лимфоцитов, внутриклеточные цитокины, клеточный цикл.

На втором этапе в питательную среду, где культивировались лимфоциты, выделенные из крови пациентов, которые не получали системно препараты, добавлялись препараты. К лимфоцитам первой группы пациентов в питательную среду добавлялся препарат экстракта плаценты, к лимфоцитам второй группы пациентов – препарат гиалуроновой кислоты.

На третьем этапе выделялись и культивировались лимфоциты, которые были выделены из крови пациентов после системного воздействия на организм препарата экстракта плаценты или препарата гиалуроновой кислоты, после чего определялись те же показатели лимфоцитов.

Результаты. Количество Т-лимфоцитов увеличивалось при системном использовании препаратов экстракта плаценты и гиалуроновой кислоты и практически не менялось по сравнению с исходными данными при добавлении этих препаратов в питательную среду. Экстракт плаценты и гиалуроновая кислота положительно влияют на митотическую активность клеток, экстракт плаценты в большей степени, чем гиалуроновая кислота. Оба препарата не оказывают негативного влияния на процессы апоптоза Т-лимфоцитов. При действии экстракта плаценты лимфоциты выделяют больше интерлейкинов, которые способствуют пролиферации кератиноцитов.

Заключение. Препараты экстракта плаценты и гиалуроновой кислоты оказывают стимулирующее действие на кератиноциты. Препарат экстракта плаценты оказывают стимулирующее действие на Т-лимфоциты при системном воздействии на организм.

Цель – определить различия самооценки социального функционирования пациентов с хронической коронарной болезнью в зависимости от наличия коморбидных аффективных расстройств (АР).

Материалы и методы. С помощью опросника самооценки социальной адаптации (SASS), позволяющего оценить уровень социального функционирования и удовлетворенность различными аспектами социальной жизни, изучены особенности социального функционирования больных кардиологического стационара с хронической ишемической болезнью сердца (ИБС) c АР (n = 248) и без (n = 291). У 290 пациентов (средний возраст – 56,6 ± 6,7 лет) с хронической ИБС выявлялись хронические АР (45%), депрессивные эпизоды (ДЭ) впервые возникшие диагностированы у 24% пациентов, а рекуррентные ДЭ – у 24,5%. В 6,5% случаев обнаружено биполярное аффективное расстройство. Качественные и количественные показатели исследованы с помощью U-критерия Манна – Уитни и Т-критерия, для оценки частот применялся метод χ² по Пирсону.

Результаты. Общий средний балл по SASS у больных хронической ИБС с АР соответствовал уровню затрудненной социальной адаптации 33,7 [29,5; 39], а группе без АР – хорошей социальной адаптации 40,8 ± 6,3 (р < 0,05). В группе без АР преобладали пациенты с нормальной социальной адаптацией (n = 215; 73,8%), а у больных с АР социальная адаптация была чаще затруднена (n = 148; 59,7%). У пациентов хронической ИБС в зависимости от АР различалась частота нарушений в разных сферах социальной адаптации: занятость, интерес и удовольствие от деятельности, распоряжение своими доходами, удовольствие и интерес от поиска информации, социальная поддержка (р = 0,001).

Заключение. Более высокая частота выраженного нарушения социального функционирования пациентов с хронической ИБС и АР определяет необходимость учета данного факта при планировании реабилитационных мероприятий в данной группе пациентов.

Цель. Оценить влияние иммунотерапии активированными аутологичными Т-лимфоцитами на клинические параметры и качество жизни пациентов с аллергической формой бронхиальной астмы (БА) и сравнить с пациентами с аллергической формой БА, получавшими стандартную терапию.

Материалы и методы. В нерандомизированное пилотное исследование включены 19 пациентов с аллергической формой БА (7 мужчин и 12 женщин в возрасте от 23 лет до 61 года, средний возраст – 38,5 ± 4,3 лет) со средней степенью тяжести, получавших Т-клеточную вакцину (n = 12) и стандартную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами, β2-адреномиметиками короткого и длительного действия (n = 7). Пациентам после получения информированного согласия вводились аутологичные активированные Т-лимфоциты подкожно с кратностью 4 инъекции 1 раз/нед, а затем 6 инъекций 1 раз/мес. Методы исследования включали оценку степени контроля над астмой по опроснику АCQ(5), оценку качества жизни больных БА по опроснику AQLQ(S). Определение клинических параметров оценивалось путем измерения функции внешнего дыхания и уровня общего иммуноглобулина Е (IgE).

Результаты. В ходе исследования была отмечена хорошая переносимость иммунотерапии, системные побочные реакции отсутствовали. При использовании данного метода показано достоверное улучшение показателей контроля над астмой (по опроснику АCQ5) и качества жизни пациентов (по опроснику AQLQ(S)) по всем четырем сферам влияния, а также увеличение уровня функции внешнего дыхания к окончанию лечения, снижение уровня общего IgE у пациентов, получавших Т-клеточную вакцинацию. У пациентов со стандартной терапией достоверных изменений данных показателей за период наблюдения не отмечено. Исследование проводилось до иммунотерапии, через 2 мес (после 5 инъекций) и через 7 мес (после 10 инъекций).

Заключение. Проведенная оценка влияния иммунотерапии активированными аутологичными Т-лимфоцитами на клинические параметры и качество жизни пациентов с БА свидетельствует об эффективности проведенного лечения у пациентов с аллергической формой заболевания.

Цель исследования – изучить при адъювантном артрите у крыс (модель ревматоидного артрита) противовоспалительное, анальгетическое и потенциальное ульцерогенное действие нового соединения – производного аминогуанидина.

Материалы и методы. Эксперименты проводили на 42 аутбредных самцах крыс стока Sprague Dawley. После развития артрита, начиная с 7-х сут после введения адъюванта Фрейнда, животным в течение 22 сут 1 раз/сут внутримышечно вводили производное аминогуанидина (шифр – LIS-М) в дозах 2,5; 5 и 10 мг/кг или препарат сравнения диклофенак в дозе 4 мг/кг. Объем воспаленной конечности измеряли 2 раза/нед, болевую чувствительность – еженедельно. После завершения введения веществ в плазме измеряли концентрацию интерлейкина (ИЛ) 1, ИЛ-6 и фактора некроза опухоли α (ФНО-α), гистологически изучали ткани заплюсневого сустава, с помощью бинокулярной лупы оценивали состояние слизистой оболочки желудка на наличие дефектов, язв и рубцов.

Результаты. Ингибитор индуцируемой синтазы оксида азота – производное аминогуанидина – в дозе 10 мг/кг эффективнее диклофенака в дозе 4 мг/кг оказывало в суставе, поврежденном адъювантом Фрейнда, противовоспалительное и анальгетическое действие, способствовало восстановлению гистологической структуры синовиальной оболочки и суставного хряща, в 1,4–1,5 раза уменьшало в плазме концентрацию ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-α. Соединение LIS-M не повреждало слизистую оболочку желудка крыс с адъювантным артритом.

Заключение. Производное аминогуанидина LIS-M оказывает выраженное противовоспалительное и анальгетическое действие при адъювантном артрите у крыс как модели ревматоидного артрита. LIS-M лишен ульцерогенного действия на слизистую оболочку желудка крыс.

Цель работы – исследовать влияние мелатонина (МТ) на содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и окислительной модификации белков (ОМБ) в гомогенате ожоговой раны при экспериментальной термической травме (ТТ).

Материалы и методы. На самцах крыс линии Wistar моделировали ТТ степени IIIА площадью 3,5% контактом кожи с кипящей водой в течение 12 с. МТ применяли внутрибрюшинно (10 мг/кг), 1 раз/сут в течение 5 сут. В гомогенате ожоговой раны на 5, 10 и 20-е сут определяли содержание продуктов ПОЛ в гептановой и изопропанольной фазах липидного экстракта, продуктов ОМБ.

Результаты. В ожоговой ране увеличивалось содержание вторичных и конечных продуктов ПОЛ в гептановой фазе, конечных продуктов в изопропанольной фазе липидного экстракта; увеличивалось содержание первичных и вторичных продуктов ОМБ нейтрального характера на 5, 10 и 20-е сут, вторичных продуктов нейтрального характера – на 10-е и 20-е сут. Применение МТ снижает содержание конечных продуктов ПОЛ в гептановой фазе, вторичных и конечных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе липидного экстракта; суммарное количество продуктов ОМБ за счет первичных и вторичных продуктов нейтрального характера.

Заключение. В динамике 20-суточного наблюдения при ТТ кожи в ожоговой ране накапливаются продукты ПОЛ и ОМБ, применение МТ в суммарной дозе 50 мг/кг приводит к снижению и частичному восстановлению содержания продуктов ПОЛ и ОМБ, что может ограничивать вторичную альтерацию, ускорять заживление ожоговой раны.

Цель. Изучить возможность использования ультразвукового исследования (УЗИ) легких в диагностике пневмонии COVID-19 у пациентов респираторного госпиталя СибГМУ.

Материалы и методы. Проведен анализ данных УЗИ легких у 39 пациентов (17 мужчин и 22 женщины в возрасте 33–78 лет) с пневмонией, вызванной SARS-CoV-2. УЗИ легких выполнено всем пациентам дополнительно к рентгенографии (РГ), проведенной на догоспитальном этапе, и 15 пациентам с компьютерной томографией (КТ) легких.

Результаты. В большинстве случаев (61,6%) при УЗИ пневмония проявлялась интерстициальным синдромом, с одинаковой частотой (5,1%) регистрировались феномен «белого легкого» и сочетание перечисленных интерстициальных изменений, в 10,2% визуализировалась консолидация легочной ткани дополнительно к интерстициальным изменениям. Интерстициальный синдром в 83,3% носил двусторонний характер, в 16,7% – односторонний. Поражение нижних отделов легких выявлено в 60,0% случаев, средних – в 30,0%, верхних – в 15,0%. При УЗИ изменения в легких были диагностированы у 32 пациентов и 35 пациентов методом РГ. Двусторонний воспалительный процесс чаще выявлялся при РГ, чем при УЗИ. При сравнении данных УЗИ и КТ легких совпадение установлено в 66,7% случаев, а расхождение результатов двух методов наблюдалось у пациентов с большим числом пораженных сегментов легких и локализацией процесса в верхних долях легких по КТ.

Заключение. Проведенное УЗИ легких показало, что этот метод визуализации должен быть применен для стратификации риска у пациентов на любом этапе диагностики и лечения в условиях пандемии COVID-19 в силу доступности, быстроты выполнения, отсутствия необходимости в транспортировке больных.

Введение. Вирус SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2) обладает одним из крупнейших геномов, который кодирует 16 неструктурных белков (NSP: Non-Structural Protein), необходимых для репликации и преодоления защитных механизмов организма-хозяина. Флавоноиды представляют интерес в качестве объектов исследования при разработке препаратов для комплексной терапии COVID-19 (Corona Virus Desease 2019). Представители этой группы характеризуются широким спектром биологической активности и высоким профилем безопасности.

Цель работы – провести виртуальный скрининг флавоноидов на возможность ингибирования жизненно важных белков коронавируса SARS-CoV-2.

Материалы и методы. Структуры белков SARS-CoV-2: ADP-связывающего домена NSP3, основной протеазы NSP5, РНК-зависимой-РНК-полимеразы NSP12, эндорибонуклеазы NSP15 получены из Protein Data Bank (PDB). Структуры 163 флавоноидов различных групп, взяты из базы данных ZINC. Процессинг моделей белков осуществляли в программе AutoDockTools, а лигандов – в Raccoon | AutoDock VS. Виртуальный скрининг и ре-докинг проводили в AutoDock Vina.

Результаты. В ходе валидации установлено совпадение конформации нативных лигандов в исходной структуре и при ре-докинге, что позволяет судить о применимости методики виртуального скрининга. Флавоноиды взаимодействовали с ключевыми аминокислотными остатками во всех исследованных белках. Наилучшую энергию аффинитета продемонстрировали 3,7-дигидроксифлавон и 6S-кокцинеон Б, обладающий мультимодальным эффектом.

Заключение. Полученные результаты могут быть использованы в разработке фитопрепаратов для комплексной терапии COVID-19.

Цель: анализ актуального опыта использования существующих технологий удаленного мониторинга (УМ) хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ).

Для поиска были использованы базы данных Web of Science, Scopus и Российского индекса научного цитирования, Academic Search Complete (EBSCO), библиотеки PubMed и Cochrain. Глубина поиска – 5–10 лет. Показана значимость развития технологий УМ и их дальнейшего изучения для подтверждения доказательности конкретных методов УМ.

Рассмотрены новые подходы к интеграции медицинского сообщества в международную повестку телемедицины. Установлено, что использование УМ потенциально способно снизить финансовые затраты на лечение пациентов и уменьшить нагрузку на медицинские организации. Проанализированы результаты применения УМ состояния пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы, болезнями дыхательной системы, с заболеваниями эндокринной системы. Обобщены и систематизированы результаты исследований, посвященных оценке эффективности применения конкретных технологий УМ в клинической практике, в том числе в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2.

Отмечено, что несмотря на высокую заинтересованность научного сообщества в изучении технологий УМ, однозначных результатов, демонстрирующих эффективность разработок в клинической практике, в настоящее время не представлено.

В результате кооперации ученых различных специальностей в последние десятилетия получены новые уникальные данные о патогенезе язвенного колита, доказано участие нарушенного иммунного ответа по отношению к антигенам собственной кишечной микрофлоры у генетически предрасположенных лиц под воздействием определенных факторов внешней среды. Оценка взаимодействия слизистой оболочки толстой кишки и микробиоты кишечника поможет понять механизмы развития язвенного колита и разработать новые стратегии лечения.

В обзоре мы представляем современные взгляды на патогенез язвенного колита, сосредоточив внимание на нарушении равновесия между местными факторами защиты и агрессии слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Подробно рассматриваем строение и роль эпителиального барьера как в норме, так и при язвенном колите.

Целью обзора является обобщение данных литературы о резистентности слизистой оболочки толстой кишки и ее повреждении при язвенном колите.

Изучение внезапной сердечной смерти (ВСС) и ее этиопатогенетических факторов в кардиологической практике остается одной из наиболее актуальных проблем здравоохранения. В западных странах ВСС составляет 20% общей летальности и 50% летальности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Рассматривая электрическую нестабильность миокарда в качестве одной из главных причин развития жизнеугрожающих аритмий (желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков) и ВСС, следует помнить о таких провоцирующих факторах, как ишемическая болезнь сердца, миокардит, клапанные пороки сердца, фармакологические влияния, кардиомиопатии и каналопатии. Увеличение или уменьшение длительности интервала QT, который отражает работу ионных каналов, процессы деполяризации и реполяризации миокарда желудочков, повышает риск ВСС.

Цель данного обзора – изучение и анализ имеющихся данных литературы о взаимосвязи молекулярно-генетических маркеров с длительностью интервала QT.

На сегодняшний день существует ряд генетических исследований, позволяющих идентифицировать большое количество мутаций, полиморфизмов известных генов, оказывающих влияние на вариабельность интервала QT, показывая их значимость в стратификации риска внезапной аритмогенной смерти, выборе верной тактики ведения, профилактики и лечения пациентов, уменьшая вероятность ВСС. Прогностическая ценность генетического тестирования наиболее высока для синдрома удлиненного интервала QT (LQTS), для которого установлен ген-специфический профиль риска, и в меньшей степени определена при других каналопатиях. Большой объем генетических данных может стать многообещающим подходом для количественной оценки риска ВСС, особенно в молодом возрасте, чему способствует дальнейшее изучение данной проблемы.

Инволюционные гормональные процессы, характерные для постклимактерического периода, сопровождаются расстройствами, ухудшающими качество жизни женской половины населения и приводящими к повышению риска развития метаболических заболеваний скелета и сердечно-сосудистой системы. С позиции современной медицины крайне важным является понимание патогенеза постклимактерического остеопороза (ПКО) в ассоциации с кардиоваскулярными заболеваниями, занимающими лидирующие позиции в структуре смертности населения.

Данный обзор посвящен определению ключевых аспектов патогенеза формирования ПКО и выявлению их взаимосвязей с кардиоваскулярной патологией. Проведена оценка эпидемиологических данных, с разных позиций рассмотрены основные механизмы развития ПКО и сосудистой патологии, описана основополагающая роль гормонального дефицита, дисрегуляторных расстройств иммунной системы, нарушений поляризации макрофагов, проанализированы данные, доказывающие сопряженность звеньев патогенеза изучаемых патологических процессов.

Собранные в обзоре сведения позволят сформировать единый подход к снижению растущей распространенности сердечно-сосудистых заболеваний и осложнений остеопороза среди женщин постклимактерического периода и будут способствовать разработке новых научных направлений в профилактике заболеваний.

Представлен анализ научной литературы по проблеме коморбидности ишемической болезни сердца (ИБС) и оценке ее влияния на результаты аортокоронарного шунтирования (АКШ). Показано, что наиболее частыми вариантами коморбидной патологии у больных ИБС являются артериальная гипертензия (АГ), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), метаболический синдром (МС) и сахарный диабет (СД). Сердечно-сосудистая коморбидность помимо АГ проявляется также фибрилляцией предсердий, острой церебральной ишемией, атеросклерозом сонных артерий и артерий нижних конечностей, хронической сердечной недостаточностью.

Респираторная коморбидность, представленная ХОБЛ, увеличивает риск послеоперационных осложнений АКШ в 2 раза, а 10-летняя выживаемость этих больных снижается до 30%. У больных ИБС с МС риск послеоперационной летальности увеличивается в 1,4 раза, а 5-летняя выживаемость снижается в 3 раза. СД существенно ухудшает долгосрочную выживаемость больных после АКШ и является независимым предиктором острых сердечно-сосудистых событий в отдаленный период после реваскуляризации. Наличие различных вариантов коморбидности у больных ИБС требует персонифицированного подхода к управлению рисками неблагоприятных исходов АКШ и внедрения в клиническую практику современных технологий искусственного интеллекта, повышающих точность прогнозирования.

Представлен обзор современных исследований, посвященных проблеме полиморбидности, ее определению, частоте встречаемости, распространенности, медико-социальным последствиям, факторам, предрасполагающим к ее формированию и подходам к диагностике, терапии и реабилитации. Согласно современным представлениям, полиморбидность представляет собой наличие двух и (или) более хронических заболеваний, патогенетически взаимосвязанных между собой и (или) совпадающих по времени у одного пациента.

В настоящее время полиморбидность приобретает масштабы эпидемии, затрагивая лиц различного возраста и пола, с различными нозологиями. В литературе описаны множественные неблагоприятные медицинские и социальные последствия полиморбидности: повышение показателей госпитализации, инвалидизации и смертности, снижение функциональных возможностей и качества жизни пациентов, увеличение объема, сроков и стоимости оказания медицинской помощи. В настоящее время активно исследуются вопросы единства терминологии, идентификации полиморбидности, проводится изучение структуры и клинических проявлений сочетанной патологии. Появляются отдельные работы по изучению возможных факторов, способствующих формированию полиморбидности, разрабатываются подходы к ведению больных в условиях множественной сочетанной патологии. Более детальное изучение механизмов формирования полиморбидности, исследование общих патогенетических звеньев сочетанных заболеваний позволит разработать более эффективные стратегии диагностики, лечения и реабилитации полиморбидных пациентов.

Активация сигнального пути эстрогенового рецептора-альфа (ЭР-α) является значимым фактором в инициации канцерогенеза при различных типах опухолей ввиду геномных и негеномных эффектов эстрадиола в опухолевых клетках. Тем не менее данные об экспрессии ЭР-α и ароматазы на стромальных и иммунных клетках в микроокружении опухоли (МО) говорят о дополнительном механизме, с помощью которого эстрогены повышают злокачественность опухоли. Появляется все больше доказательств того, что МО способно влиять на опухолевый иммунитет, повышая иммунный ответ или снижая иммунореактивность.

Доказано немаловажное значение роли эстрогена и ЭР-сигнального пути в реакции микроокружения опухоли при раке различных локализаций, не только классических гормонально-зависимых опухолей. Однако клиническая эффективность блокирования влияния эстрогена на рост опухолевых клеток доказана в основном при раке женской репродуктивной системы. При этом весьма интересны данные о значимой роли микроокружения опухоли в развитии резистентности к эндокринотерапии рака молочной железы.

Несмотря на возможности стандартной терапии, более углубленное изучение роли различных компонентов МО в эволюции опухоли, создании ниши микрометастазов, а также в ответе на терапию может привести к появлению новых стратегий лечения рака. Также необходимо изучить возможности преодоления иммуносупрессивного влияния сигнального пути рецептора эстрогена на МО с целью увеличения показателей выживаемости больных гормонально-зависимыми опухолями, в частности раком молочной железы.

После завершения основных крупномасштабных рандомизированных клинических исследований около 20 лет назад, имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы (ИКД) являются основой профилактики внезапной сердечной смерти (ВСС), особенно у пациентов с низкой фракцией выброса левого желудочка. За прошедшее время эволюционировали как сами устройства, так и методы лечения сердечной недостаточности. Новые медицинские реалии требуют пересмотра существующих подходов к определению риска ВСС, показаний для ее профилактики с помощью ИКД, индивидуализации выбора и программирования устройства, а также объективизации проблем, ограничивающих широкое применение метода в реальной клинической практике.

В обзоре рассматриваются существующая доказательная база использования ИКД и позиции современных клинических рекомендаций, проблемы, возникающие после установки ИКД и пути их решения, а также вопросы применения ИКД в реальной клинической практике.

Х-сцепленная адренолейкодистрофия относится к пероксисомным болезням, характеризуется сочетанным поражением нервной системы и надпочечников, часто приводящим к летальному исходу. Это наследственное заболевание вызывает мутации гена АВСD1, определяющим неэффективность β-окисления жирных кислот, в результате снижения активности ацетил-КоА синтетазы их длинных цепей. Происходит накопление ацил-КоА-производных жирных кислот с нарушением физико-химических свойств клеточных мембран.

Нами описан клинический случай Х-сцепленной адренолейкодистрофии у мальчика 9 лет с первичной манифестацией заболевания в возрасте 7 лет 10 мес по типу энтеровирусного энцефалита.

Необходима ранняя диагностика, пренатальный скрининг для проведения специфической терапии, замедления прогрессирования заболевания, продления жизни больному с редким наследственным диагнозом.