Цель. Изучение особенностей течения артериальной гипертензии (АГ) и развития субклинического поражения сердца на фоне химиотерапии доксорубицином рака молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы. В исследование включены 27 женщин с РМЖ, имеющих в анамнезе контролируемую АГ, которым планировалась полихимиотерапия (ПХТ) с использованием антрациклиновых антибиотиков. У 12 женщин зарегистрирована гипертоническая болезнь 1-й стадии, у 15 женщин – 2-й стадии. Пациентки получали двойную антигипертензивную терапию согласно клиническим рекомендациям. Всем пациенткам проводились эхокардиография и суточное мониторирование артериального давления (АД) исходно, после последнего курса и через 12 мес после окончания ПХТ. В группу контроля включены 35 женщин с РМЖ без АГ анамнезе, которым также планировалась терапия антрациклинами.

Результаты. Наблюдалась значимая взаимосвязь между ранее существовавшей АГ и развитием систолической дисфункцией левого желудочка через 12 мес после завершения химиотерапии (р = 0,01). По данным суточного мониторирования АД, у 15 женщин (55,6%) зарегистрировано ухудшение контроля АД после окончания ПХТ, что потребовало модификации антигипертензивной терапии путем добавления в схему лечения дополнительного препарата. Через 12 мес после окончания ПХТ у 13 женщин АГ имела контролируемый характер течения, что было достигнуто тройной антигипертензивной терапией; у двух женщин АГ приобрела резистентный характер течения, что потребовало назначения четырехкомпонентной схемы гипотензивной терапии.

Заключение. Ранее существовавшая АГ играет очень важную роль в развитии кардиотоксичности, вызванной химиотерапией на основе антрациклинов, несмотря на качество контроля АД. Полихимиотерапия антрациклинами может ухудшать контроль АД у больных с АГ, что сопровождается необходимостью добавления дополнительных антигипертензивных препаратов.

Цель – изучить in vitro и in vivo функциональную пригодность лиофилизата таргетных каркасных белков с анкириновыми повторами DARPin G3-(GGGS)₃Cys, меченых ^99mTc, для радионуклидной визуализации гиперэкспрессии HER2/neu в злокачественных опухолях.

Материалы и методы. Для наработки таргетного белка использовали модифицированную генетическую конструкцию с последовательностью, кодирующей белок DARPin G3-(GGGS)₃Cys. Для получения экспериментального препарата использовали лиофилизат, содержащий DARPin G3-(GGGS)₃Cys со вспомогательными веществами, и раствор натрия пертехнетата, ^99mТс (500 МБк) при инкубации 60 °С, 30 мин. Анализ радиохимической чистоты (РХЧ) ^99mTс-G3-(GGGS)₃Cys проводили тонкослойной радиохроматографией. Для оценки специфичности in vitro использовали клеточные линии: SKOV-3 > BT-474 > DU-145. Константу диссоциации определяли с помощью анализа насыщения на SKOV-3 в диапазоне концентраций белка от 0,2 до 40 нМ. Для оценки таргетных свойств и биораспределения использовали мышей линии Nu/j, несущих ксенотрансплантаты SKOV-3 (HER2/neu позитивные) и ксенотрансплантаты Ramos (HER2/neu негативные).

Результаты. Получен радиокомплекс на основе ^99mTс и лиофилизата таргетных белков DARPin G3(GGGS)₃Cys  с  РХЧ  более  96%.  Связывание  ^99mTс-G3-(GGGS)₃Cys  с  клетками  является  специфичным c K_D  3,9 ± 0,5 нМ и пропорционально уровню экспрессии HER2/neu в клетках. Поглощение ^99mTс-G3-(GGGS)₃Cys в ксенотрансплантатах SKOV-3 было значимо выше, чем в ксенотрансплантатах Ramos. ^99mTсG3-(GGGS)₃Cys продемонстрировал быстрое выведение из крови, почечный клиренс, низкие уровни активности в слюнных железах и желудке. Уровень накопления активности в печени составил около 5–7 %ВД/г. Кроме того, ^99mTс-G3-(GGGS)₃Cys имел очень низкое поглощение в легких, мышцах, тонком кишечнике и костях.

Заключение. Лиофилизат таргетных каркасных белков DARPin G3-(GGGS)₃Cys, меченый ^99mTc, функционально пригоден для визуализации гиперэкспрессии HER2/neu в опухолях, поскольку специфически связывается с рецептором, стабилен in vivo и имеет благоприятное биораспределение в органах и тканях. Радиокомплекс ^99mTс-G3-(GGGS)₃Cys получен по простой процедуре с высокой радиохимической чистотой.

Цель – провести сравнительную оценку субпопуляционного состава и функциональной активности лимфоцитов периферической крови у больных клещевым энцефалитом (КЭ) и иксодовым клещевым боррелиозом (ИКБ) в остром периоде заболевания.

Материалы и методы. В исследовании приняли участие 22 больных с лихорадочной и менингеальной формами КЭ, 15 пациентов с безэритемной и эритемной формами ИКБ и 11 здоровых лиц. Определение субпопуляционного состава лимфоцитов в крови проводили методом проточной цитофлуориметрии. Пролиферативную активность лимфоцитов исследовали в реакции бластной трансформации. Цитокинпродуцирующую активность клеток исследовали в 24-часовых культурах мононуклеарных лейкоцитов; концентрацию цитокинов (интерлейкина (IL) 2, IL-4, IL-10, интерферона гамма (IFNγ)) определяли в культуральной жидкости методом иммуноферментного анализа.

Результаты. У пациентов с КЭ на фоне низкого по сравнению с контрольными значениями числа Т-лимфоцитов зарегистрировано повышение доли Т-хелперов/индукторов и выраженное снижение относительного и абсолютного количества Т-цитотоксических лимфоцитов. У больных ИКБ выявлено повышение числа Т-хелперов/индукторов и доли NK-клеток, а также сопоставимое с нормой количество Т-лимфоцитов и низкое содержание Т-цитотоксических клеток. Наиболее значимое снижение уровня ФГА-индуцированной лимфопролиферации зарегистрировано у пациентов с КЭ. У пациентов обеих групп выявлено снижение секреции IL-2 в культуре мононуклеарных лейкоцитов, повышение наработки IL-4 и IL-10 и сопоставимый с нормой уровень продукции IFNγ.

Заключение. У больных КЭ на фоне относительной лимфоцитопении регистрируются изменения субпопуляционного состава лимфоцитов, характеризующиеся повышением доли Т-хелперов/индукторов при абсолютной недостаточности Т-цитотоксических лимфоцитов. При ИКБ наблюдается повышение доли NK-клеток, а дисбаланс соотношения Т-хелперы/Т-цитотоксические лимфоциты выражен сильнее, чем при КЭ. Изменения функционального фенотипа лимфоцитов вне зависимости от этиологического варианта инфекции характеризуются снижением резерва пролиферативной активности на фоне низкой секреции IL2, повышением наработки IL-4 и IL-10 и недостаточной реактивностью лимфоцитов в отношении секреции IFNγ.

Цель – изучение уровней адипоцитокинов, а также их ассоциаций со стабильными и нестабильными атеросклеротическими бляшками у пациентов с высоким триглицерид-глюкозным индексом (TYG).

Материалы и методы. Исследование включало 109 мужчин 38–79 лет (средний возраст 62,28 ± 8,19 лет) с атеросклерозом коронарных артерий (КА), госпитализированных на операцию коронарного шунтирования (КШ). После микроскопического исследования фрагментов интима-медиа определялся тип атеросклеротической бляшки: стабильная/нестабильная. Высоким считался TYG ≥ 4,49. Имели стабильные бляшки в КА 58 (60%) мужчин (у 28 из них (56%) TYG ≥ 4,49), 39 (40%) имели нестабильные бляшки в КА (у 15 (39%) TYG ≥ 4,49). Адипоцитокины в крови изучались при помощи мультиплексного анализа и панели Human Metabolic Hormone V3.

Результаты. В итоговый анализ вошли 97 пациентов. Уровень глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP) был в 1,53 раза выше у пациентов с TYG ≥ 4,49 (34,16 [18,71; 54,98] против 22,34 [15,02; 34,77], р = 0,004). У пациентов с TYG менее 4,49 уровень адипсина был выше у пациентов с нестабильными бляшками, чем у пациентов со стабильными, в 1,2 раза. У пациентов со стабильными бляшками и с TYG ≥ 4,49 уровень GIP был в 1,88 раза выше, чем у пациентов с TYG менее 4,49 (42,13 [25,34; 68,95] против 22,39 [17,00; 28,60], р = 0,003). У пациентов с нестабильными бляшками и TYG ≥ 4,49 уровень пептида тирозин-тирозин (PYY) был в 1,46 раза выше, чем у пациентов с TYG менее 4,49 (46,14 [30,49; 70,66] против 31,53 [24,71; 43,01], р = 0,048).

Заключение. У мужчин с коронарным атеросклерозом и TYG ≥ 4,49 в крови более высокие уровни GIP и PYY. Уровень в крови адипсина более высокий с нестабильными АСБ у пациентов без ИР.

Цель – изучить анальгетическую активность, влияние на двигательные функции и потенциальное ульцерогенное действие нового производного 2H-хромена – модулятора каннабиноидного CB₁ –рецептора (шифр – CHR).

Материалы и методы. Анальгетическую активность соединения CHR изучали при введении в желудок мышам в эффективной дозе 5 мг/кг на моделях острой хемогенной боли (формалиновый тест), острой висцеральной боли (тест «уксусные корчи») и термической соматической боли (тесты «горячая пластина» и отдергивание хвоста от теплового излучения) в сравнении с действием трамадола, морфина или диклофенака натрия в дозах 20, 4 или 10 мг/кг соответственно. Влияние на двигательные функции соединения CHR при однократном введении в дозе 5 мг/кг в желудок мышам оценивали в тесте «открытое поле». Потенциальное ульцерогенное влияние соединения CHR в дозе 5 мг/кг при многократном введении в желудок крысам сравнивали с действием диклофенака натрия в дозе 10 мг/кг.

Результаты. В эксперименте с субплантарным введением формалина мышам производное 2H-хромена CHR уменьшало количество болевых реакций на 43–63% (p < 0,05). При внутрибрюшинном введении мышам уксусной кислоты оно снижало количество «корчей» на 50% и не уступало анальгетическому эффекту диклофенака натрия и трамадола. В тесте «горячая пластина» соединение CHR увеличивало латентное время до наступления болевой реакции на 34% (p < 0,05). В тесте отдергивания хвоста от теплового излучения увеличивало срок до появления термической боли на 32% (p < 0,05). Соединение CHR в эффективной дозе 5 мг/кг не изменяло двигательную активность мышей в тесте «открытое поле» и не вызывало образования эрозий и язв в слизистой оболочке желудка при многократном введении крысам.

Заключение. Производное 2H-хромена CHR в эффективной дозе 5 мг/кг оказывает выраженное анальгетическое действие при экспериментальной хемогенной, висцеральной и термической боли, по анальгетическому действию не уступает опиоидным анальгетикам трамадолу и морфину и нестероидному противовоспалительному средству диклофенаку натрия, использованным в эффективных дозах. Соединение CHR в эффективной дозе не тормозит двигательные функции и не обладает ульцерогенным влиянием.

Цель. Изучение потенциала неинвазивной биомаркерной диагностики коронарной микроваскулярной дисфункции (КМД) и прогнозирования течения сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ) при необструктивном атеросклеротическом поражении коронарного русла.

Материалы и методы. В 12-месячное обсервационное исследование последовательно было включено 118 пациентов (шесть пациентов выбыло из исследования по причине утери контакта) с необструктивным поражением коронарных артерий (КА) и сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) (62 [59; 64]%). В начале исследования с помощью иммуноферментного анализа в сыворотке крови оценивали уровень некоторых биомаркеров: N-концевого пропептида натрийуретического гормона В-типа (NT-proBNP), VEGFваскулоэндотелиального фактора роста (VEGF) и эндотелина-1. Резерв коронарного кровотока (CFR) исследовали в ходе динамической однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. В отсутствии обструктивного поражения КА, КМД определяли как глобальное снижение CFR ≤ 2. С помощью эхокардиографии определяли параметры гемодинамики, диастолической дисфункции ЛЖ и миокардиального стресса. Глобальная продольная деформация ЛЖ (GLS) оценивалась с помощью 2D-speckle tracking.

Результаты. Пациенты были разделены на группы в зависимости от наличия КМД: в группу 1 вошли пациенты с КМД (n = 43), в группу 2 – больные без нее (n = 75). У больных в группе 1 сывороточные концентрации эндотелина-1 были выше в 1,9 раза (р = 0,012), VEGF – в 2,16 (р = 0,008), а NT-proBNP – выше в 2,6 раза (р = 0,004) по сравнению с больными в группе 2. По данным ROC-анализа, концентрации эндотелина-1 ≥ 6,9 пг/мл (AUС = 0,711; р = 0,040) и VEGF ≥ 346,7 пг/мл (AUС = 0,756; р = 0,002) были идентифицированы как маркеры, связанные с наличием КМД у больных с необструктивным поражением КА. Многофакторный регрессионный анализ показал, что только наличие КМД (отношение шансов (ОШ) 2,42; 95%-й доверительный интервал (95% ДИ) 1,26–5,85; р < 0,001) и повышение уровня NT-proBNP ≥ 760,5 пг/мл (ОШ 1,33; 95% ДИ 1,08–3,19; р = 0,023) являлись факторами, связанными с неблагоприятными событиями, а их сочетание увеличивало риск прогрессирования СНсФВ более чем в 3 раза (ОШ 3,18; 95% ДИ 2,76–7,98; р < 0,001), тогда как маркеры эндотелиальной дисфункции не являлись независимыми предикторами.

Заключение. Уровни эндотелина-1 ≥ 6,9 пг/мл) и VEGF ≥ 346,7 пг/мл могут быть использованы как неинвазивные маркеры для диагностики КМД. Однако маркеры эндотелиальной дисфункции не являлись независимыми предикторами прогрессировании СНсФВ у пациентов с необструктивным поражением КА в течение 12 мес наблюдения.

Цель – изучение протективного эффекта даларгина на содержание бокаловидных клеток и муцинов в слизистой оболочке толстого кишечника у мышей с экспериментальным язвенным колитом.

Материалы и методы. Язвенный колит моделировали у мышей линии Balb/C заменой в течение 5 сут питьевой воды 5%-м раствором декстрана сульфата натрия в кипяченой воде. Даларгин вводили подкожно в объеме 0,1 мл в дозе 100 мкг/кг массы тела 1 раз/сут в течение 7 сут с начала моделирования язвенного колита. Препарат сравнения сульфасалазин вводили в желудок в дозе 200 мг/кг 1 раз/сут в течение 7 сут. На 5, 7 и 28-е сут мышей выводили из эксперимента. На депарафинированных, окрашенных гематоксилином и эозином, альциановым синим (pH = 1,0) по Моури или реактивом Шиффа срезах дистального отдела ободочной кишки определяли количество бокаловидных клеток, содержание кислых и нейтральных муцинов.

Результаты. При модели язвенного колита в дистальном отделе ободочной кишки мышей снижается количество бокаловидных клеток (преимущественно в основании крипт), кислых и нейтральных муцинов. Даларгин эффективнее сульфасалазина увеличивает количество бокаловидных клеток, содержание кислых и нейтральных муцинов.

Заключение. Даларгин оказывает протективное влияние при экспериментальном язвенном колите.

Цель – изучение кардиопротекторного действия аскорбата лития на модели инфаркта миокарда in vivo. В ходе исследований проводился поиск соединений, перспективных для терапии острого инфаркта миокарда.

Материалы и методы. Моделирование инфаркта миокарда проводили на крысах линии Вистар массой 250–300 г путем наложения лигатуры на левую коронарную артерию (продолжительность ишемии 45 мин) с последующим ослаблением лигатуры и реперфузией продолжительностью 120 мин. Все манипуляции выполнялись под хлоралозным наркозом с искусственной вентиляцией легких и регистрацией частоты сердечных сокращений, артериального давления и электрокардиограммы. Аскорбат лития вводили в дозе 100 мг/мл перед ишемией внутривенно. Определяли зону риска (ЗР) – зону ишемии/реперфузии, для чего миокард с затянутой лигатурой окрашивали 5%-м перманганатом калия, после чего делали последовательные срезы миокарда и определяли зону инфаркта. Дифференцировку зоны некроза миокарда от ЗР осуществляли путем окрашивания 1%-м раствором 2,3,5-трифенил тетразолия хлорида в течение 30 мин при 37 ºC. Размер зоны инфаркта и зоны риска определяли планиметрическим методом. Концентрацию маркера повреждения миокарда креатинфосфокиназы-МВ (КФК-МВ) в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом.

Результаты. Аскорбат лития статистически значимо уменьшал отношение зоны инфаркта к ЗР на 38% и снижал уровень КФК-МВ в сыворотке крови экспериментальных животных на 42% по сравнению с группой контроля. Аскорбат лития не повлиял на параметры гемодинамики на всех этапах развития коронароокклюзии и реперфузии.

Заключение. Установлено кардиопротекторное действие аскорбата лития при ишемии/реперфузии сердца in vivo.

Цель исследования: изучение влияния нового комплексного соединения ЛХТ-2-20 (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния-2-(3-бензоилфенил)-пропаноата) на процессы свободнорадикального окисления при экспериментальном пародонтите.

Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено на 195 белых беспородных мышах массой 19–23 г, 137 белых беспородных крысах массой 180–220 г. На модели экспериментального пародонтита изучено влияние нового комплексного соединения ЛХТ-2-20 (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния-2-(3-бензоилфенил)-пропаноата) на интенсивность свободнорадикального окисления и местное состояние тканей пародонта при курсовом внутрижелудочном его применении. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программного комплекса SPSS Statistics 20.0 с применением дисперсионного анализа (ANOVA) и параметрического критерия Тьюки.

Результаты. Соединение ЛХТ-2-20 снижало повышенные уровни первичных и вторичных продуктов липопероксидации (диеновых конъюгатов, малонового диальдегида в плазме и в эритроцитах при спонтанном и железоиндуцированном окислении) уже в ранние сроки эксперимента, приближая исследуемые показатели к референсным значениям к концу курсового лечения. Применение соединения ЛХТ-2-20 способствовало росту активности основных энзимов антиоксидатной системы (каталазы и супероксидисмутазы), нормализуя данные показатели к концу эксперимента до исходных значений. На фоне коррекции свободнорадикальных процессов применение ЛХТ-2-20 способствовало ограничению местной воспалительной реакции тканей пародонта, что подтверждалось уменьшением отека и гиперемии десневого края, кровоточивости, глубины пародонтальных карманов и степени подвижности зубов.

Заключение. Результаты данного исследования подтверждают противовоспалительный потенциал соединения и множественность его эффектов за счет воздействия на механизмы оксидативного стресса. Целесообразность последующего изучения средства обоснована перспективой создания нового лекарственногопрепарата и его последующего широкого клинического применения в составе комплексной терапии воспалительных процессов тканей пародонта.

Цель. Оценить показатель β-адренореактивности мембран эритроцитов (β-АРМ) у подростков с суправентрикулярными и желудочковыми аритмиями до и после выполнения радиочастотной коррекции нарушения ритма.

Материалы и методы. В исследование включено 49 подростков от 11 до 17 лет, из них 15 с феноменом Вольфа – Паркинсона – Уайта (ВПВ), 13 с синдромом ВПВ, 10 с атриовентрикулярной узловой реципрокной тахикардией и 11 с желудочковой аритмией (ЖА). Группу контроля составили 11 подростков, не имеющих патологии сердечно-сосудистой системы. Всем пациентам проведено оперативное лечение нарушения ритма сердца (НРС) методом радиочастотной аблации (РЧА). Пациентам с НРС определение β-АРМ эритроцитов с использованием набора реагентов БЕТА-АРМ АГАТ (ООО «АГАТ», Россия) выполняли перед проведением РЧА и через 3 сут после нее. В контрольной группе показатель определяли на этапе включения в исследование.

Результаты. У подростков в группах с суправентрикулярными аритмиями показатели β-АРМ значимо не отличались от группы контроля. Проведение РЧА у подростков этих групп не повлияло на величину показателя β-АРМ эритроцитов на 3-и сут после оперативного вмешательства. У подростков с ЖА показатель β-АРМ исходно превышал значение в группе контроля (р = 0,026). На 3-и сутки после РЧА в этой группе отмечено увеличение β-АРМ эритроцитов (р = 0,028) относительно исходных значений в группе.

Заключение. Активация симпатического отдела вегетативной нервной системы занимает существенное место в патогенезе желудочковых аритмий в подростковом возрасте. Выполненное исследование показало возможность использования показателя β-АРМ эритроцитов для оценки состояния симпатической нервной системы у категории пациентов с методическими ограничениями выполнения анализа вариабельности сердечного ритма.

Цель – построение решающего правила для определения наиболее важных предикторов нарушения диффузионной способности легких после перенесенного COVID-19 (Coronavirus disease 2019) с вирус-ассоциированным поражением легких.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включен 341 пациент без бронхолегочной патологии в анамнезе (медиана возраста 48 лет) после перенесенного COVID-19 с вирус-ассоциированным поражением легких. Медиана объема поражения легочной ткани в острый период COVID-19 (КТ_макс) в общей группе составила 50%. Выполнены спирометрия, бодиплетизмография, диффузионный тест (изме рение трансфер-фактора монооксида углерода, DLco). Анализ данных проведен с помощью описательной статистики, корреляционного анализа, одномерного логистического регрессионного анализа с оценкой от ношений шансов (ОШ) и многофакторного логистического регрессионного анализа. Для оценки качества модели бинарного классификатора использовался ROC-анализ (receiver operating characteristic analysis).

Результаты. В многофакторный логистический регрессионный анализ снижения DLco (<80% от должно го значения) изначально были включены следующие предикторы: КТ_макс, временной интервал от начала COVID-19, пол, возраст, индекс массы тела. С помощью логистического регрессионного анализа с после довательным исключением наименее значимых предикторов получена модель бинарного классификатора, единственным значимым предиктором в которой стал показатель КТ_макс. Чувствительность и специфичность полученной модели на обучающей выборке составили 80 и 67% соответственно, на тестовой выборке – 79 и 70% соответственно. Анализ ОШ для полученной модели бинарного классификатора показал, что ОШ > 1 наблюдается при КТ_макс > 40%.

Заключение. Получено решающее правило для прогнозирования снижения показателя DLco после пе ренесенного COVID-19 с вирус-ассоциированным поражением легких у пациентов без бронхолегочной патологии в анамнезе. Показано, что пациентам с КТ_макс > 40% требуется более тщательное клиническое наблюдение с обязательным контролем показателя DLco после окончания острой фазы COVID-19.

Введение. Микробиота кишечника является одним из важнейших факторов, определяющих состояние здоровья человека, в том числе оказывает влияние на иммунологические механизмы развития аллергических болезней в детском возрасте. Роль микробиоты кишечника и оси «кишечник – легкие» в развитии и течении бронхиальной астмы (БА) является актуальной областью исследований.

Цель – провести анализ таксономического состава кишечной микробиоты у детей с БА с использованием метода секвенирования 16S pРНК.

Материалы и методы. В исследование включены пациенты, страдающие БА (n = 50, средний возраст 10,34 ± 2,99) и группа условно здоровых детей (n = 49, средний возраст 10,3 ± 2,8). Для всех участников выполнен сбор анамнеза и физикальное обследование, сбор образцов стула. Пациентам с БА проводилась оценка уровня общего и специфического иммуноглобулина (Ig) Е и спирометрия (измерение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ₁)). Определение состава микробиоты выполнено с помощью секвенирования гена 16S рPНК с последующим биоинформатическим и статистическим анализом.

Результаты. Установлены значимые различия в составе микробиоты кишечника (бета-разнообразие) и снижение таксономического богатства (альфа-разнообразия) у пациентов с БА в сравнении с детьми без БА. У пациентов с БА увеличена представленность бактерий родов Bacteroides, Parabacteroides, Lachnospira, Roseburia, Akkermansia, Anaerostipes, Sutterella, Odoribacter, Phascolarctobacterium, Butyricimonas, а также неклассифицированные бактерии семейств Rikenellaceae. Кишечная микробиота детей, не страдающих БА, характеризовалась более высоким содержанием бактерий родов Blautia, Bifidobacterium, Dorea, Ruminococcus, Streptococcus, Eubacterium, Acinetobacter, Collinsella, Lactococcus, Catenibacterium и неклассифицированные бактерии семейств Clostridiaceae, Coriobacteriaceae. Выявлены значимые отличия в количественной представленности бактерий в зависимости от вида сенсибилизации, уровня общего иммуноглобулина IgE и значения ОФВ₁ .

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о различиях состава микробиоты кишечника детей, страдающих БА, и условно здоровых детей.

Цель: изучить частоту стеатоза по значению контролируемого параметра ослабления (CAP), фиброза и их сочетания, а также сердечно-печеночных синдромов в зависимости от степени нарушения углеводного обмена (НУО) у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности (ОДХСН).

Материал и методы. В исследование были включены 280 пациентов (53% мужчин, средний возраст 70,1 ± 10,8 лет) с ОДХСН. Артериальную гипертонию в анамнезе имели 72,5%, ишемическую болезнь сердца – 60% пациентов. Всем пациентам для оценки статуса углеводного обмена определяли уровень гликированного гемоглобина (HbA1c). Пациенты были разделены на группы в зависимости от полученных результатов: при значениях HbA1с < 5,7% – в группу без НУО; 5,7–6,4% – в группу предиабета; ≥6,5% – в группу сахарного диабета (СД) 2-го типа.

Пациентам проводили стандартное физическое обследование при поступлении и при выписке, а также клиническую и комплексную оценку застоя – исследования NT-proBNP, ультразвуковое исследование легких, фибросканирование печени, включая контролируемый параметр ослабления CAP, биоимпедансный анализ состава тела.

Результаты. Частота НУО у пациентов, госпитализированных с ОДХСН, составляет 57,5% (n = 161), при этом предиабет был выявлен в 17,1% (n = 48), СД 2-го типа – в 40,4% (n = 113) случаев. Выявлена достоверно более высокая частота стеатоза по значению CAP (69 против 42%, р < 0,001), фиброза (80 против 64%, р < 0,001) и их сочетания (59 против 30%, р < 0,001), а также сердечно-печеночного синдрома (87 против 61%, р < 0,001) у пациентов ОДХСН и НУО в отличие от пациентов ОДХСН без НУО соответственно. Группа пациентов ОДХСН с НУО и сочетанием стеатоза (фиброза) была наиболее тяжелой, характеризовалась более выраженными проявлениями метаболического синдрома, нарушениями функции почек, печени, более выраженными проявлениями застоя, как клиническими, так лабораторно-инструментальными.

Заключение. У пациентов ОДХСН с НУО определение уровня печеночных ферментов, а также проведение фибросканирования печени и определение САР позволит выделить наиболее тяжелую группу пациентов с сочетанием стеатоза (фиброза) и выраженными явлениями застоя.

Цель. Выполнение сравнительного анализа показателей лейкоцитарного ростка гемопоэза и уровня тромбоцитов в периферической крови с оценкой характера их изменений в первые 48 ч от момента верификации уросепсиса (УС) у госпитализированных пациентов в зависимости от исхода болезни.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное сравнительное исследование 40 пациентов с УС, разделенных на группу умерших (n = 10) и выздоровевших (n = 30). Наряду с полным клиническим и параклиническим обследованием, принятым в урологической клинике при подозреваемом (подтвержденном) сепсисе, исходно в момент верификации УС и через 48 ч проводилась дифференцированная оценка в периферической крови форменных элементов лейкоцитарного гемопоэтического ростка и тромбоцитов, включающая подсчет числа незрелых гранулоцитов, исследование интенсивности нейтрофильной зернистости (NEUT-GI) и реактивности (NEUT-RI) нейтрофилов, а также среднего объема тромбоцитов (MPV).

Результаты. Исходно уровень органной дисфункции, оцененный по шкале SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), у умерших пациентов был значимо выше, чем у выживших (6 баллов vs 3 баллов соответственно; p = 0,001). Группа умерших отличалась более низкими уровнем тромбоцитов и моноцитов. ROC-анализ с расчетом AUC (площадь под кривой) позволил выявить следующие потенциальные предикторы летального исхода при УС: доля моноцитов от общего числа лейкоцитов исходно ≤5,5% (AUC 0,732; p = 0,032), доля эозинофилов от общего числа лейкоцитов исходно ≤0% (AUC 0,756; p = 0,011) и абсолютное число эозинофилов исходно ≤0,01 × 10⁹/л (AUC 0,802; p = 0,009), абсолютное число базофилов исходно ≤0,03 × 10⁹/л (AUC 0,718; p = 0,028), NEUT-GI исходно ≤153,2 единицы интенсивности флуоресценции (ИФ) (AUC 0,754; p = 0,021), NEUT-RI исходно ≤59,3 ИФ (AUC 0,737; p = 0,024) и их увеличение через 48 ч на более чем 0,9 ИФ (AUC 0,852; p = 0,001) или на более чем 1,34% (AUC 0,844; p = 0,003), уровень тромбоцитов исходно ≤144 × 10⁹/л (AUC 0,762; p = 0,007) и через 48 ч ≤174 × 10⁹/л (AUC 0,769; p < 0,007).

Заключение. Оценка уровня тромбоцитов, а также показателей лейкоцитарного ростка гемопоэза, включая параметры, характеризующие активацию нейтрофилов (NEUT-RI, NEUT-GI), в первые 48 ч от момента диагностики септического состояния может быть полезной при прогнозировании летального исхода у пациентов с УС.

Цель. Оценить распространенность повышенного уровня аланинаминотрансферазы (аланинтрансаминазы, АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (аспартаттрансаминазы, АСТ) у больных с острым инфарктом миокарда (ОИМ) и их возможное прогностическое влияние на госпитальную и долгосрочную смертность.

Материалы и методы. Проспективное наблюдательное исследование включало 416 последовательных пациентов с ОИМ без известного на момент госпитализации заболевания печени (медиана возраста 65 лет, 40,9% женщин, 46,9% с подъемом сегмента ST), которым выполняли коронарографию в течение первых 24 ч после поступления в стационар. Сывороточные показатели АСТ и АЛТ определялись сразу при поступлении. Значения сывороточных трансаминаз считались повышенными, если их уровень превышал верхнюю границу нормы, определенной для локальной лаборатории. Конечными клиническими точками обсервационного исследования были определены внутрибольничная и 18-месячная смертность. Связь между клиническими конечными точками и вероятными факторами риска, включая уровень сывороточных трансаминаз, оценивались с применением многофакторного логистического регрессионного анализа.

Результаты. Повышенные значения трансаминаз наблюдались у 28,6% пациентов с ОИМ: изолированное повышение АЛТ отмечалось у 17,8% больных, изолированная гиперферментемия АСТ – в 25% случаев. Внутрибольничная и 18-месячная смертность в исследовании составили 5,8 и 11,3% соответственно. Повышение уровня трансаминаз было связано с регистрацией подъема сегмента ST на электрокардиограмме (отношение шансов (ОШ) 1,873; 95%-й доверительный интервал (ДИ) 1,218–2,881; p = 0,004), более низким систолическим и диастолическим артериальным давлением (ОШ 0,993; 95%-й ДИ 0,986–1,0; p = 0,04 и 0,979; 95%-й ДИ 0,964–0,994; p = 0,007 соответственно), высоким классом острой сердечной недостаточности по шкале Killip (ОШ 1,510; 95%-й ДИ 1,142–1,999; p = 0,004) и повышением уровня креатинина (ОШ 1,010; 95%-й ДИ 1,003–1,016; p = 0,004). В многофакторном анализе повышение трансаминаз независимо было ассоциировано с внутрибольничной и 18-месячной смертностью (ОШ 3,607; 95%-й ДИ 1,199–10,848; p = 0,022 и 2,182; 95%-й ДИ 1,011–4,708; p = 0,047 соответственно).

Заключение. Повышенный уровень трансаминаз обнаружен у трети пациентов с ОИМ. Он ассоциирован с определенными клиническими, биологическими и прогностическими особенностями, включая отрицательное прогностическое влияние на внутрибольничную и долгосрочную смертность пациентов с ОИМ.

В лекции обсуждаются результаты исследований отечественных и зарубежных ученых, касающиеся особенностей нарушений всех видов обмена и гормонального дисбаланса при недифференцированной дисплазии соединительной ткани (ДСТ). Понимание роли гормонально-метаболических нарушений в развитии и течении ассоциированных с ДСТ заболеваний имеет большое значение для разработки патогенетически обоснованных алгоритмов диагностики, лечения и профилактики неотложных состояний.

Белки семейства трансформирующего фактора роста бета (TGF)β регулируют многочисленные клеточные процессы, которые играют важную роль в патогенезе острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), способствуют повышению проницаемости альвеолярного эпителия, активации фибробластов и ремоделированию внеклеточного матрикса. Tрансформирующий фактор роста бета участвует в патогенезе воспалительных заболеваний дыхательной системы при развитии COVID-19. SARS-CoV-2 приводит к сложным иммунным реакциям, которые включают высвобождение воспалительных цитокинов, повышение активности тучных клеток и высвобождение продуктов их секретома, в частности профибротических ферментов и цитокинов, в том числе TGF-β.

Триптазаи химаза-положительные тучные клетки играют большую роль в легочном фиброзе и эмболии при COVID-19. Химаза тучных клеток является независимым от ангиотензинпревращающего фермента 2-го типа путем образования ангиотензина II внеклеточно в интерстиции, а также активирует TGF-β и другие молекулы, тем самым играя роль в ремоделировании тканей. Бета-триптаза тучных клеток увеличивает секрецию TGF-β1 гладкой мышечной тканью дыхательных путей и экспрессию α-гладкомышечного актина – α-SMA. TGF-β также индуцирует генерацию митохондриальных активных форм кислорода (АФК), что усиливает выработку АФК в фибробластах легких. TGF-β играет ключевую роль в индукции синтеза компонентов внеклеточного матрикса фибробластами.

Настоящий обзор посвящен рассмотрению структуры TGF-β, особенностям его секреции и функции. Представлен механизм его участия TGF-β в патогенезе COVID-19, а также возможности его использования в качестве прогностического маркера степени тяжести течения COVID-19.

Целью работы является рассмотрение использования ингибиторов галектина-1 и галектина-3 как потенциальных лекарственных средств противоопухолевой и антифибротической терапии.

Лекция разработана на основе анализа экспериментальных и обзорных статей, представленных в базе данных PubMed. Дана краткая характеристика строения галектинов, представлены их общепринятая классификация и особенности структурной организации углевод-распознающего домена галектина-1 и галектина-3. В основной части лекции описаны результаты исследований по разработке молекул-ингибиторов углеводной (производные или аналоги β-галактозида) и неуглеводной (на основе пептидов, производные карбоксамида) структуры, способных взаимодействовать с галектином-1 и галектином-3.

Результаты экспериментов, выполненных на лабораторных животных и культурах опухолевых клеток, демонстрируют, что противоопухолевое действие антагонистов галектинов реализуется через подавление пролиферации, метастазирования, активацию апоптоза опухолевых клеток и модуляцию противоопухолевого иммунного ответа. Антагонисты галектина-1 и галектина-3 потенцируют действие противоопухолевых лекарственных средств и оказывают антифибротический эффект. Ряд рассмотренных соединений проходит фазу клинических исследований. Представленные в лекции данные открывают возможности для разработки и синтеза новых молекул – потенциальных ингибиторов галектина-1 и галектина -3.

Арахноидальные внутримозговые кисты представляют собой чаще врожденные, отграниченные листками паутинной оболочки пространства (образования кистозного строения), заполненные спинномозговой жидкостью, распространенность их составляет до 1% от всех объемных образований данной локализации, процесс в большинстве случаев имеет доброкачественный характер течения. У детей частота выявления патологии составляет 2,6%, этот показатель у взрослых пациентов соответствует значению 1,4%, несколько чаще заболевание регистрируется среди мужчин. Наиболее часто подобные кисты имеют супратенториальное расположение, преимущественно они диагностируются в средней черепной ямке, в ретроцеребеллярной области, реже их можно обнаружить в конвекситальных отделах больших полушарий, также описаны случаи более редких особых локализаций, в том числе у новорожденных. Патология часто характеризуется бессимптомным течением, при этом возникновение определенной симптоматики может иметь острое начало, обусловлено крупными размерами кист со сдавлением структур головного мозга.

В статье представлено описание случая внутримозговой арахноидальной кисты больших размеров у мужчины 28 лет, не верифицированной прижизненно и выявленной лишь посмертно на основании данных патологоанатомического исследования (макроскопические особенности образования, гистологическая картина с характерными морфологическими изменениями и данные компьютерной томографии больших полушарий головного мозга).

Цель. Исследование клинической картины и дифференциальная диагностика редкого наследственного заболевания – болезни накопления гликогена IV типа с поражением скелетной мускулатуры на примере семейного случая.

Материалы и методы. Наблюдение двух пациентов в условиях специализированного неврологического отделения областной клинической больницы и амбулаторно.

Результаты. Длительное наблюдение и обследование в двух клинически схожих случаев миопатии у сибсов позволило установить диагноз наследственной болезни обмена веществ. Врожденная мышечная форма болезни накопления гликогена IV типа проявлялась синдромом миопатии, периферическим тетрапарезом с развитием костных деформаций. Сложность диагностики обусловлена прогрессированием изолированного миопатического синдрома при отсутствии симптомов поражения печени. Диагноз установлен с учетом клинических проявлений, прогрессирующего течения заболевания, данных электромиографии, результатов молекулярно-генетического исследования патогенных мутаций, ассоциированных с нервно-мышечными болезнями.

Заключение. Болезнь накопления гликогена IV типа может клинически манифестировать в виде прогрессирующей миопатии без патологии печени и изменений биохимических показателей крови. Представленные клинические случаи у сибсов идентичны. Миопатический синдром не имеет клинических особенностей, значимых для дифференциальной диагностики с другими наследственными нервно-мышечными болезнями. Генетическое исследование выявило мутацию в гене GBE1 и рассматривается как основной диагностический критерий заболевания.