Цель. Изучение закономерности морфологических изменений, величины целостности РНК и паттернов экспрессии генов тканей мышей, отобранных при аутопсии в контролируемых условиях.

Материалы и методы. Мышей линии Balb/c подвергали эвтаназии с последующей некропсией через 0, 3, 12, 24, 48, 72 ч. Первые 3 ч после эвтаназии мыши находились при комнатной температуре, а затем были перемещены в холодильник (4 °С). Общую РНК выделяли из образцов тканей почек, печени, головного мозга, целостность образцов РНК измеряли при помощи капиллярного электрофореза с расчетом значений RQN (RNA Quality Number). Уровень экспрессии генов домашнего хозяйства Actb, Epas1, Rps18 оценивали при помощи обратно-транскриптазной количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (RT-qPCR) с оригинальными праймерами и зондами по технологии TaqMan. Гистологическое исследование выполнено по стандартной методике.

Результаты. Выделенная из тканей почек мышей РНК подвержена деградации в большей степени с увеличением посмертного интервала, чем РНК печени. При этом обнаружена отрицательная линейная зависимость между показателем RQN и длительностью посмертного интервала для образцов печени и почек животных. В то же время образцы РНК головного мозга не демонстрировали существенного изменения показателя RQN во всех временных точках. В тканях почек и печени мышей значительно снижается экспрессия генов Epas1 и Rps18. Однако величина экспрессии генов Epas1 и Rps18 в головном мозге животных остается стабильной во всех временных точках и не демонстрирует значительного снижения через 72 ч после проведения эвтаназии. При гистологическом исследовании не обнаружено явных морфологических изменений, что не исключает наличия ультраструктурных патологических изменений.

Заключение. Величина целостности РНК (RQN) в аутопсийных тканях является важным предиктором качества образца для молекулярно-биологических исследований, включая анализ экспрессии генов.

Цель. Установить особенности структурных и функциональных изменений головного мозга у больных шизофренией.

Материалы и методы. Проведен морфометрический анализ магнитно-резонансных изображений головного мозга, а также клиническая оценка электроэнцефалограммы (ЭЭГ) 35 больных шизофренией (20 мужчин и 15 женщин). В контрольную группу вошли 18 здоровых лиц (10 мужчин и 8 женщин), которые были подобраны по возрасту и полу основной группе пациентов. Статистическая обработка проводилась с помощью критерия χ2 и точного критерия Фишера, а также корреляционного анализа Спирмена.

Результаты. По сравнению с группой контроля у больных шизофренией статистически значимо чаще обнаруживаются признаки расширения желудочков (р = 0,039), асимметрии боковых желудочков (р = 0,041), отека перивентрикулярных зон (р < 0,001) и расширения субарахноидального пространства мозжечка (р = 0,004). Модификации (класс >1А) функциональной активности мозга в группе больных шизофренией были выявлены в 65,7% случаев. Более чем в половине случаев у больных шизофренией обнаруживалось замедление биоэлектрической активности мозга (класс 2 – 48,6% и класс 3 – 11,4%), одновременно с этим у небольшой части пациентов выявлялись ЭЭГ-признаки пароксизмальной активности (класс B – 11,4% и класс C – 5,7%) (p < 0,001). Выявлена статистически значимая прямая корреляция между расширением субарахноидального пространства мозжечка и пароксизмальной активностью у больных шизофренией (r_s = 0,377; p = 0,044).

Заключение. Полученные данные в нашем исследовании подчеркивают, что совместное использование магнитно-резонансной томографии и ЭЭГ может предоставить важную информацию о мозговой патологии при шизофрении. Полученные нами результаты имеют значение для проверки гипотезы о связи дисциркуляторных и функциональных нарушений головного мозга у больных шизофренией.

Введение. Исследования многих авторов показали, что в периферической крови пациентов с воспалительными заболеваниями присутствуют нейтрофильные экстраклеточные ловушки (НЭЛ, NETs) в морфологической форме нейтрофильных сетей. В наших исследованиях помимо традиционной структуры НЭЛ в виде нейтрофильных сетей были выявлены некоторые аномальные формы, в том числе и вуалеобразные формы НЭЛ.

Цель. Исследование морфофункциональной трансформации НЭЛ под влиянием Klebsiella pneumoniae и иммуноглобулинов класса G (IgG).

Материалы и методы. В исследование включены 42 больных 51-й ГКБ г. Москвы: 28 – с острыми воспалительными процессами в брюшной полости (аппендицит, холецистит, панкреатит, перитонит), шесть – с диагнозом «язвенный колит», восемь – с грыжами. Нейтрофилы выделяли, используя градиентное центрифугирование. Для подсчета НЭЛ использовали флуоресцентную микроскопию с красителем SYBR Green (ЗАО «Евроген», Россия), специфично взаимодействующего с двухцепочечной ДНК. Функциональную активность НЭЛ определяли в тесте с захватом Klebsiella pneumoniae (ATCC 700603).

Результаты. У больных с воспалительными заболеваниями брюшной полости в послеоперационном периоде функциональная активность НЭЛ ослаблена по сравнению со здоровыми в несколько раз. Нейтрофильные экстраклеточные ловушки у этих больных захватывают и связывают не более 20 клеток микроорганизма. Под влиянием IgG нейтрофильные сети превращаются в рыхлые вуалеобразные структуры. Эти нейтрофильные структуры обладают очень слабой способностью к захвату и связыванию патогена, соединяя 8,46 ± 0,44 клеток микроорганизма. Спонтанная ферментативная деградация нейтрофильных «вуалей» может сопровождаться продукцией факторов вторичной альтерации.

Заключение. Результаты исследования создают предпосылки для формирования новых подходов к разработке режимов вакцинации и применения иммунобиологических препаратов, требующих предварительного контроля состояния врожденного иммунитета, в частности, нейтрофильных сетей в организме пациентов.

Цель. Разработать экспериментальную модель хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) у крыс с помощью эмболизации сосудистого русла легких микроинкапсулированным фибрином (МФ).

Материалы и методы. Микроинкапсулированный фибрин изготавливался путем заключения в альгинат натрия частиц фибрина размером меньше 71 мкм. В качестве альтернативных эмболизирующих частиц использовался неинкапсулированный фибрин с размером частиц 71–200 мкм. Экспериментальное моделирование проведено на самцах крыс линии Вистар. Животные были разделены на четыре группы. Контроль (КОН) (n = 7) – внутривенно вводился физиологический раствор. НФ8 (n = 14) – в качестве эмболизирующих частиц вводился неинкапсулированный фибрин 8 раз с интервалами в 4 дня. МФ5 (n = 14) – МФ в объеме 0,5 мл (9 047 ± 430 частиц) вводился внутривенно 5 раз с интервалами в 5 дней. МФ8 (n = 14) – МФ вводился 8 раз с интервалами в 4 дня. Через 6 нед после последнего введения эмболизирующих частиц выполнялись катетеризация сердца с манометрией и гистологическое исследование легких.

Результаты. По данным катетеризации сердца, систолическое давление в правом желудочке (СДПЖ) в группе МФ8 было значимо выше по сравнению с крысами из группы КОН и НФ8 (p < 0,05). Индекс гипертрофии и процент коллагеновых волокон в структуре сосудистой стенки ветвей легочной артерии были значимо выше в группах МФ5 и МФ8, чем в группах КОН и НФ8 (p < 0,01). Значимых различий между группами МФ5 и МФ8 выявлено не было.

Заключение. Разработана репрезентативная модель ХТЭЛГ на крысах, характеризующаяся стабильным повышением СДПЖ и выраженными структурными изменениями ветвей легочной артерии.

Цель: провести сравнительную оценку наличия и динамики легочного застоя по данным ультразвукового (УЗИ) и дистанционного диэлектрического (ReDS) исследования у пациентов, госпитализированных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности (ХСН).

Материалы и методы. В пилотное одноцентровое исследование включались пациенты, госпитализированные с декомпенсацией ХСН. В течение 24 ч от момента госпитализации и при выписке одномоментно проводились УЗИ легких и исследование с применением технологии ReDS. Ультразвуковое исследование легких выполнялось по протоколу с оценкой восьми зон и подсчетом суммы В-линий. Легочный застой подтверждался при сумме В-линий ≥5. Исследование ReDS выполнялось по протоколу производителя, застой подтверждался при получении значения более 35%. Для определения межоператорской вариабельности ReDS каждому пациенту исследование проводили два заслепленных оператора с интервалом 20–30 мин независимо друг от друга.

Результаты. В исследование были включены 35 пациентов: 40% (n = 14) мужчин, средний возраст 71 (65,5; 78,5) год, медиана NT-proBNP составила 1 379 (470; 4 277) пг/л. Гидроторакс при поступлении наблюдался у 31,4% (n = 11) пациентов. Частота легочного застоя, по данным УЗИ, составила 57,1% (n = 20), из них легкая степень застоя наблюдалась у 31,4% (n = 11), средняя – у 22,9% (n = 8), тяжелая – у 2,9% (n = 1) пациентов. Легочный застой, по данным ReDS, наблюдался у 62,9% (n = 22), из них легкий у 37,1% (n = 13), средний у 22,9% (n = 8), тяжелый у 2,9% (n = 1). Выявлена умеренная корреляционная связь между показателями ReDS (%) и УЗИ легких (сумма В-линий) при поступлении (r = 0,402; p = 0,017). При выписке корреляционной взаимосвязи между двумя методами выявлено не было (р = 0,613). Частота согласия по наличию или отсутствию признаков застоя, по данным обоих методов, на момент поступления составила 77,1% (р = 0,004) со средним значением коэффициента согласия каппа Коэна (κ = 0,53). Наблюдалась средняя межоператорская вариабельность для исследования ReDS (коэффициент вариабельности 9,9%).

Заключение. Отмечена умеренная корреляционная связь между показателями ReDS (%) и УЗИ легких (сумма В-линий) в отношении выявления легочного застоя при поступлении (r = 0,402; p = 0,017). При выписке корреляционной взаимосвязи между двумя методами выявлено не было (р = 0,613).

Цель: оценить экспрессию VEGFR1 и VEGFR2 и зрелость клеток эндотелия в нейрогенных нишах при экспериментальной болезни Альцгеймера (БА).

Материалы и методы. Исследование проведено на самцах мышей линии C57BL/6 в возрасте 6 мес. Экспериментальной группе (n = 15) вводили 2 мкл 1 мМ раствора Aβ25-35 в поле СА1 гиппокампа, контрольной группе (n = 15) – физиологический раствор. Пластичность мозга оценивали на 10-е, 17- и 38-е сут после операции с использованием теста условной реакции пассивного избегания. Экспрессию маркеров (VEGFR1, VEGFR2, CLDN5) исследовали методом иммуногистохимии с помощью системы визуализации Image ExFluorer.

Результаты. У животных контрольной группы когнитивный тренинг стимулирует процессы неоангиогенеза в нейрогенных нишах головного мозга, что сопровождается формированием микрососудов со зрелым эндотелием. У животных с экспериментальной моделью БА регистрируется раннее и выраженное увеличение экспрессии VEGFR1 к 7-м сут после когнитивной нагрузки, сопровождаемое нарушением барьерогенеза и высоким уровнем экспрессии VEGFR2 к 28-м сут после когнитивной нагрузки. Эти изменения сопряжены с формированием мелких сосудов с недостаточной структурной компетентностью клеток эндотелия.

Заключение. Неоангиогенез в нейрогенных нишах животных с экспериментальной моделью БА характеризуется несостоятельностью механизмов регуляции субпопуляционного состава клеток эндотелия, нарушением стабилизации эндотелиального слоя и снижением скорости созревания клеток эндотелия во вновь образованных микрососудах к периоду манифестации когнитивного дефицита, что может способствовать нарушению микроциркуляции и нейрогенеза в нейрогенных нишах, а также развитию патологической проницаемости и нейровоспаления. В целом нарушение процессов неоангиогенеза в нейрогенных нишах, регистрируемое при когнитивной нагрузке животных с моделью БА, свидетельствует о возможном вкладе этого механизма в развитие аберрантной пластичности головного мозга.

Цель. Выявить особенности субпопуляционного состава моноцитов крови и макрофагов опухоли во взаимосвязи с плазменной концентрацией и внутриопухолевой экспрессией галектинов 1 и 3 у больных раком толстой кишки.

Материалы и методы. Обследованы 23 больных колоректальным раком (МКБ С18–20) – 5 мужчин и 18 женщин, средний возраст (63,8 ± 9,4) лет. Группу контроля составили здоровые добровольцы, группу сравнения – пациенты с аденомами толстой кишки, сопоставимые по полу и возрасту. Материалом исследования являлись цельная кровь и биоптаты опухоли. Концентрацию галектинов 1 и 3 в крови определяли методом иммуноферментного анализа, содержание опухолевых галектин-1⁺ и галектин-3⁺ клеток – методом иммуногистохимии. Подсчет субпопуляций моноцитов крови выполняли методом проточной цитофлуориметрии, определение иммунофенотипов М1 (CD68⁺CD80⁺) и М2d (CD68⁺CD206⁺) макрофагов в опухолевой ткани – методом иммунофлуоресценции. Результаты исследования обрабатывали статистическими методами с применением программного пакета Jamovi 2.3.21 для Windows.

Результаты. У больных раком толстой кишки (РТК) установлена положительная связь между высокой плазменной концентрацией галектинов 1 и 3 и нарушением баланса моноцитов крови в виде снижения относительного содержания классических CD14⁺⁺CD16^– моноцитов и, напротив, увеличения численности неклассических CD14⁺ CD16⁺⁺ и переходных CD14⁺ CD16^– клеток. Относительное количество М1 (CD68⁺CD80⁺) и М2d (CD68⁺CD206⁺) макрофагов в образцах тканей РТК оказалось сопоставимым и не зависело от уровня галектинов 1 и 3 в крови и опухоли. У пациентов с аденомами толстой кишки преобладала М2d-субпопуляция опухоль-ассоциированных макрофагов (p = 0,031).

Заключение. У больных РТК галектины 1 и 3 оказывают модулирующее влияние на соотношение неклассических CD14⁺CD16⁺⁺, переходных CD14⁺CD16^– и классических CD14⁺⁺CD16^– моноцитов в крови и не влияют на формирование М1/М2d-экспрессионного профиля опухоль-ассоциированных макрофагов.

Цель. Установить клинико-лабораторные факторы, ассоциированные с тяжелым течением и летальностью у госпитализированных пациентов с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19).

Материалы и методы. Проведено ретроспективное сравнительное исследование по данным 745 взрослых пациентов, госпитализированных с COVID-19 с 16.05.2020 по 30.09.2020 (Томск, Россия). Выполнено межгрупповое сравнение показателей, ROC-анализ, определение отношения шансов для оценки связи между факторами риска и исходом.

Результаты. С летальным исходом (ЛИ) ассоциированы возраст старше 62 лет, пневмония в течение года до COVID-19, наличие ≥3 сопутствующих патологий. Негативные предикторы исхода на момент госпитализации: одышка, диастолическое давление ≤80 и пульсовое давление более 48 мм рт. ст., SpO2 менее 94% (и (или) снижение за госпитализацию до ≤89%). Лабораторные предикторы ЛИ при госпитализации: тромбоциты ≤ 183 × 109 /л, нейтрофилы более 4,57 × 109 /л, лимфоциты ≤1,08 × 109 /л, нейтрофильно-лимфоцитарное отношение более 4,8, аспартатаминотрансфераза более 39 ЕД/л, мочевина более 6,75 ммоль/л, лактатдегидрогеназа более 219 ЕД/л, альбумин крови ≤38 г/л, С-реактивный белок (СРБ) более 47 мг/л. При достижении пороговых значений в любой из периодов госпитализации с ЛИ ассоциировались: уровень СРБ в крови более 38 мг/л, ферритина более 648,6 мкг/л, D-димера более 731,11 нг/мл, лейкоцитов более 14,27 × 109 /л, лимфоцитов ≤0,73 × 109 /л, продолжительность оксигенотерапии более 3 сут, необходимость неинвазивной и инвазивной вентиляции легких ≥1 сут, потребность назначения глюкокортикостероидов более 1 сут, достижение общей курсовой дозы более 6 г по дексаметазону.

Заключение. Выявлены факторы, ассоциированные с ЛИ у госпитализированных пациентов с COVID-19.

Цель. Выявить предикторы развития легочной гипертензии (ЛГ) в подостром периоде инфаркта миокарда (ИМ) у мужчин молодого и среднего возраста для совершенствования профилактических мероприятий.

Материалы и методы. Изучены результаты лечения мужчин 32–60 лет с верифицированным диагнозом ИМ. По итогам выполнения эхокардиографии и выявления ЛГ в конце третьей недели ИМ пациентов разделяли на исследуемую группу (с ЛГ) и группу сравнения (с нормальным уровнем давления в легочной артерии). В изучаемых группах проведена сравнительная оценка различных параметров, а также выполнен анализ рисков развития ЛГ с помощью критерия χ2 Пирсона.

Результаты. На риск развития ЛГ в подостром периоде ИМ оказывают статистически значимое влияние некоторые параметры периферической гемодинамики, наличие брадикардии, расчетная величина общего легочного сопротивления. Значимыми предикторами ЛГ в подостром периоде ИМ оказались основные параметры липидограммы, а также некоторые показатели электролитного обмена (натрий и магний в первые 48 ч ИМ, калий и кальций в конце третьей недели заболевания). Установлено наличие статистически значимой взаимосвязи ряда показателей структурно-функционального состояния миокарда как первых 48 ч ИМ, так и конца третьей недели заболевания, с риском развития ЛГ в подостром периоде ИМ.

Заключение. Выявленные предикторы позволят формировать группы повышенного риска ЛГ среди пациентов с ИМ с целью своевременной диагностики и лечения для улучшения прогноза.

Цель: изучалось влияние принудительных физических нагрузок на показатели липидного и углеводного обмена в тканях печени и скелетных мышц у мышей с моделью сахарного диабета типа 2 (СД2) с учетом возрастных и биоритмологических особенностей.

Материалы и методы. Для формирования модели заболевания использовалась высокожировая диета, физические нагрузки в виде принудительного бега проводились в течение 4 нед. Показатели липидного и углеводного обмена в тканях мышц и печени определялись методом вестерн-блоттинга.

Результаты. Снижение содержания гликогена в мышцах при СД2 в большей степени связано с активацией процессов его распада, чем со снижением синтеза. Значительные и разнонаправленные изменения фиксировались в содержании гликогенфосфорилазы в тканях печени и скелетных мышц, на эти изменения существенное влияние оказывали и характер питания, и физические нагрузки. Развитие экспериментального СД2 у мышей сопровождалось снижением содержания липопротеинов высокой плотности в печени параллельно с возрастанием липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Важно, что физические нагрузки обеспечивали частичную нормализацию соотношения липидных фракций, несмотря на то что выполнялись они на фоне продолжающейся жировой диеты. В группе СД2 физические нагрузки носили не только количественный, но в некоторых случаях качественный характер. Эффекты физических нагрузок, применяемых в разное время суток, на метаболические процессы в печени и мышечной ткани значительно различаются.

Заключение. Физические нагрузки могут выступать средством профилактики не только непосредственно метаболических нарушений (ожирение и инсулинорезистентность), но и сопутствующих осложнений со стороны печени и в дальнейшем сердечно-сосудистой системы.

Цель исследования: охарактеризовать показатели продукции нейтрофильных внеклеточных ловушек (НВЛ) в культуре лейкоцитов и концентрацию цитруллинированного гистона H3 (citH3) периферической крови для оценки возможных особенностей реализации нетоза у детей, больных туберкулезом.

Материалы и методы. В исследование вошли 20 детей с активным туберкулезом органов дыхания (группа «Туберкулез») и 20 клинически здоровых детей без признаков сенсибилизации к антигенам Mycobacterium tuberculosis (группа «Контроль»). Выясняли способность нейтрофилов к формированию НВЛ при воздействии ex vivo на них неспецифического антигенного стимулятора и исследовали концентрацию цитруллинированного гистона Н3 в периферической крови.

Результаты. Нейтрофилы больных туберкулезом детей чаще, чем детей в группе «Контроль», формировали нитевидные НВЛ (Ме = 21,0 и Ме =16,0 соответственно; p = 0,0474) и облаковидные НВЛ (Ме = 10,5 и Ме = 4,0 соответственно; p = 0,0068). В обеих группах преобладали нитевидные НВЛ. Однако облаковидные НВЛ были отмечены у всех представителей группы «Туберкулез» (100%), а в группе «Контроль» были выявлены только у 15 из 20 обследуемых (χ² = 16,01; p < 0,0068). В группе «Туберкулез» медиана концентрации citH3 в крови была в 18,9 раза выше, чем в группе «Контроль» (Ме = 26,5 и Ме = 1,4 соответственно; p = 0,0041). Выявлена сильная положительная корреляционная взаимосвязь между концентрацией citH3 и генерацией нитевидных (r = 0,86; p = 0,0137), но не облаковидных форм НВЛ в группе «Туберкулез» и контрольной группе (r = 0,95; p = 0,0008).

Заключение. Высокий уровень citH3 в группе «Туберкулез» может отражать его нетоз-индуцированную продукцию и быть следствием возросшей активности данного процесса in vivo. Существенную роль в этом может играть ранее сформированная потенциальная готовность нейтрофилов к образованию НВЛ (пронетотический фенотип), что согласуется с нашим наблюдением о возрастании способности к формированию внеклеточных ловушек ex vivo изолированных нейтрофилов обследуемых лиц данной группы.

Цель. Изучить наличие и выраженность инсомнии у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в сочетании с депрессивными расстройствами (ДР).

Материалы и методы. В исследование включены 132 больных с ИБС (со стенокардией напряжения II– III функциональных классов после перенесенного инфаркта миокарда давностью более 6 мес): 58 пациентов с ДР и 74 пациента без ДР. Для диагностики ДР использовалась шкала депрессии Бека (BDI). Диагноз во всех случаях подтверждался при консультации психиатра-психотерапевта. Нарушения сна оценивались при анализе шкалы Шихана (ShARS). Данные представлены в виде M ± SD; n (%); Me [25%; 75%], значимым считалось различие при p <0,05.

Результаты. Нарушение засыпания в общей группе пациентов: нет или клинически не значимы – у 62 пациентов (54,9%), клинически значимые – у 51 пациента (45,1%). Ночные пробуждения в общей группе пациентов: у 66 (58,4%) – нет или клинически незначимые ночные пробуждения, клинически значимые – у 47 (41,6%). Нарушения засыпания и ночные пробуждения были значимо выражены у пациентов ИБС с выявленными ДР в сравнении с больными без расстройств психики: нарушения засыпания 2 [1; 3] vs 1 [0; 2] (р = 0,0001), ночные пробуждения 2 [1; 3] vs 1 [0; 2] (р = 0,00002) соответственно. В группе ИБС с ДР (n = 58) два человека (3,4%) не заполнили шкалу. Среди заполнивших 12 пациентов (21,4%) не имели проблем с засыпанием, 9 (16,1%) – немного, 35 (62,5%) – клинически выраженные нарушения. В группе ИБС без ДР (n = 74) 17 человек (23%) не заполнили шкалу. Среди заполнивших (n = 57) 21 пациент (36,8%) не имел проблем с засыпанием, 20 (35,1%) имели небольшие нарушения, 16 пациентов (28,1%) имели клинически выраженные нарушения. У больных ИБС в сочетании с ДР и заполнивших ShARS (n = 56) 7 (12,5%) не пробуждались ночью, 17 (30,4%) – немного пробуждались, у 32 (57,1%) наблюдались клинически выраженные нарушения поддержания сна. В группе без ДР среди заполнивших шкалу Шихана (n = 57) 18 (31,6%) не пробуждались ночью, 24 (42,1%) – немного пробуждались, у 15 (26,4%) отмечались клинически выраженные нарушения поддержания сна. По всем пунктам тестирования отмечены достоверные различия (р < 0,0005).

Заключение. У пациентов c хронической коронарной болезнью на фоне ДР выявляются изменения в суточном ритме в виде значительных нарушений засыпания и пробуждений, что может усугубить клиническое течение ИБС и прогноз больных сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Цель. Разработать новый метод определения жизнеспособности описторхов in vitro с использованием MTS-реактива и оценить его применимость для анализа эффективности антигельминтных средств при лечении описторхоза.

Материалы и методы. Для создания модели инвазии O. felineus использовались золотистые сирийские хомяки. Животные инфицировались метацеркариями, полученными из рыб семейства карповых. Спустя 3 мес после заражения взрослые особи паразитов (мариты) извлеклись из гепатобилиарной системы. Жизнеспособность марит оценивалась с помощью шкалы подвижности и нового метода, основанного на модификации протокола MTS-теста. Для учета различий между размерами и количеством клеток марит результаты были нормализованы относительно содержания белка. Для оценки возможности применения нового подхода в изучении противоописторхозной фармакологической активности проверена жизнеспособность марит в присутствии празиквантела.

Результаты. При инкубации марит описторхов в среде с добавлением МТS-реактива происходит накопление окрашенного водорастворимого формазана. Термическое инактивирование паразитов значительно снижает продукцию этого соединения. Так как исследуемые мариты различались по размеру и количеству клеток, полученные данные об их жизнеспособности были нормированы на содержание белка. Результаты коррелируют с данными о жизнеспособности паразитов, полученными традиционным методом с использованием шкалы подвижности. Оценка эффективности празиквантела в разных концентрациях с помощью двух независимых методов (МТS-тест и шкала подвижности) показала, что результаты MTS-теста согласуются с литературными данными и сопоставимы с результатами, полученными с использованием шкалы подвижности.

Заключение. Разработан новый метод оценки противоописторхозной активности лекарственных препаратов in vitrо, основанный на оценке продукции водорастворимого формазана маритами O. felineus в среде культивирования с использованием MTS-реагента для скрининга противоописторхозной активности новых антигельминтных препаратов.

Цель исследования – изучение реакции общества на введение карантинных мер по данным личностно ориентированного дискурса.

Материалы и методы. Произведен сбор текстовых данных на платформе микроблогов. Датасет состоял из 86 750 текстов, объединенных тематикой «пандемия», «карантинные меры». Проведен анализ лексической концептуализации пандемии и карантинных мер в личностно ориентированном дискурсе, репрезентированной в собранных текстах. Выполнена лемматизация на основе библиотеки Snowball, построена матрица datafeature matrix на основе лемматизированных токенов, включавшая 53 токена, частотность употребления которых превышала 1 300 раз. Методом социального-сетевого анализа построена сеть соприсутствия ключевых лексем, состоящая из неориентированных графов. Анализ был выполнен в свободном программном обеспечении R версии 4.4.1 с использованием библиотеки Quanteda, встроенных пакетов base и функции gsub.

Результаты. Получена сеть из 53 ключевых лексем, с помощью которых акторы личностно ориентированного дискурса реагировали на карантинные мероприятия. Ядро сети – узел «коронавирус» употреблено 79 838 раз в период с 1 марта по 30 апреля 2020 г. Ближайшие узлы: «тест» (употреблено 4 663 раза) и «Россия» (употреблено 5 848 раз). Сеть имеет высокую центральность, центральный узел сети «коронавирус» свидетельствует о том, что, несмотря на введение жестких ограничительных мер, население фокусировалось не на введенных ограничениях, а непосредственно на пандемии и ее влиянии на жизнедеятельность общества.

Заключение. Введение противоэпидемических мероприятий сформировало уникальную социолингвистическую картину мира, отражающую взаимодействие общества с внешним миром в условиях неопределенности и риска здоровью, влияющую на анализ информации и выбор поведенческой стратегии обществом.

Цель: изучить уровень и динамику заболеваемости (по обращаемости) возраст-ассоциированной патологией (ВАЗ) в 2018–2022 гг. на примере муниципальной поликлиники г. Санкт-Петербурга.

Материалы и методы. Исследование проведено на основе учетно-отчетной документации за период 2018–2022 гг. по основным учетно-статистическим возрастным группам (взрослое население (ВН), лица трудоспособного возраста (ТВ), лица старше трудоспособного возраста (СТВ)). Проводился анализ по наиболее распространенным ВАЗ (болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением; ишемическая болезнь сердца; сахарный диабет 2-го типа; старческая катаракта и глаукома). Оценка уровня заболеваемости осуществлялась как в целом по ВАЗ, так и по отдельным нозологиям.

Результаты. Многолетняя динамика заболеваемости возраст-ассоциированными заболеваниями характеризовалась восходящей тенденцией. У лиц ТВ темп прироста заболеваемости ВАЗ был более выражен по сравнению с аналогичным показателем в целом у обследованного населения (16,1 против 5,4%). Более того, в постковидном периоде наблюдалось повышение уровня заболеваемости рядом ВАЗ. Кроме того, обнаружена закономерная очередность в манифестации ВАЗ: болезни, характеризующиеся повышенным кровяным давлением, – ишемическая болезнь сердца – сахарный диабет 2-го типа – старческая катаракта – глаукома.

Заключение. Динамика заболеваемости ВАЗ характеризуется восходящей тенденцией, особенно выраженной среди лиц ТВ. В постковидном периоде обнаружено более ускоренное развитие данной категории заболеваний. Для ВАЗ характерна очередность манифестации по мере увеличения возраста, что в перспективе позволит выработать более четкие подходы к профилактике, диагностике и лечению ВАЗ в зависимости от возраста пациента.

Цель: осуществление in silico скрининга взаимодействий синтетических глюкокортикоидов с TRPM8.

Материалы и методы. Информация о структуре лигандов была получена из базы данных химических соединений PubChem в sdf-формате. Модель белка TRPM8 загружена из базы данных AlphaFold Protein Structure Database (AlpahaFold ID: AF-Q7Z2QW). Предсказание молекулярных полостей и координат их центров осуществлялось на веб-сервере PrankWeb. Моделирование молекулярного взаимодействия проводили с использованием двух программ: AutoDock (генерация 100 эпох) и MOE (генерация 300 поз).

Результаты. В ходе проведения исследования выяснилось, что лиганды образуют стабильные комплексы с TRPM8, но при этом все, кроме беклометазона дипропионата, не взаимодействуют с аминокислотным остатком Tyr745 (ключевой сайт связывания для активации канала). Таким образом, можно полагать, что глюкокортикоиды, вероятнее всего, являются ингибиторами данного ионного канала. Из всех глюкокортикоидов особое внимание было уделено преднизолону, флунизолиду и будесониду, так как результаты молекулярного докинга этих молекул с использованием AutoDock и MOE демонстрируют сопоставимые данные.

Заключение. Полученные результаты позволяют взглянуть на терапевтический потенциал данных препаратов в аспекте их использования при лечении холод-индуцированной гиперреактивности дыхательных путей, а также расширяют потенциал их персонализированного применения в терапии бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких.

Трехмерная биопечать в настоящее время применяется в самых разных областях медицины, являясь движущей силой многих медицинских исследований. Эти исследования способствуют продвижению в область персонализированной медицины, включающих печать сложных человеческих органов для их использования в клинической практике. Одним из ведущих направлений в продвижении трехмерной биопечати является разработка биочернил определенного состава с заданными свойствами.

Цель настоящего систематического обзора состоит в анализе данных современных биомедицинских исследований, касающихся оценки эффективности использования трехмерной биопечати для регенерации кожи и заживления ран. Всеобъемлющий поиск всех релевантных оригинальных статей выполнили на основе заранее определенных критериев приемлемости. Поиск проводили с использованием платформ PubMed, Web of Science, Scopus, Medline Ovid и ScienceDirect.

В результате сужения области поиска из 2 256 статей отобрали 18, полностью соответствовавших критериям включения. Во все отобранные исследования было включено 159 животных с раневыми дефектами. В качестве биочернил чаще всего использовали коллагеновые и желатиновые гидрогели. В части клеточного компонента превалировали аллогенные фибробласты и кератиноциты. Период наблюдения колебался от 1 сут до 6 нед. В большинстве включенных исследований на животных полное закрытие раны достигалось через 2–4 нед.

Результаты как in vitro, так и in vivo показали положительное влияние напечатанных биоинженерных конструкций на ускорение заживления ран. Особый интерес представляет исследование, где биопечать выполняется непосредственно в ране in situ.

Проведенное исследование позволяет сделать вывод о необходимости отработки технологии биопечати тканей для лечения кожных ран на животных моделях с использованием стандартизированных параметров, чтобы открыть двери для клинических испытаний на людях.

Онколитические вирусы (ОВ) – это новый класс таргетных противоопухолевых препаратов, обладающих уникальными механизмами действия. Эволюция в области виротерапии прошла от использования штаммов, пассированных in vitro (первое поколение), к генно-инженерным вирусам с повышенной селективностью (второе поколение) и, в конечном итоге, к рекомбинантным ОВ, экспрессирующим трансгены (третье поколение).

Цель обзора заключалась в проведении анализа и обобщении данных о текущей ситуации в клинических исследованиях ОВ.

Поиск в PubMed за период с 1997 по 2024 г. выявил 182 статьи, из которых 154 предоставили данные о 4 850 пациентах. Согласно публикациям, аденовирус (n = 44) является наиболее распространенным ОВ в клинических исследованиях, причем более двух третей (n = 108) использовали модифицированные или рекомбинантные вирусные основы с наиболее частым трансгеном в виде гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF; n = 40). Среди опухолей в большинстве случаев исследовались меланома (n = 1 997) и рак желудочно-кишечного тракта (ЖКТ; n = 916) с использованием преимущественно монотерапии ОВ через внутриопухолевое (n = 3 003) или внутривенное (n = 1 318) введение. Часто встречающаяся комбинация включала химиотерапию (n = 54).

Нежелательными явлениями, связанными с лечением ОВ, были конституциональные симптомы низкой степени тяжести и местные реакции в месте инъекции. Часто проводили измерения выделения вируса, однако во многих исследованиях ограничивались анализом крови и опухолевой ткани, применяя только полимеразную цепную реакцию. Несмотря на то, что в большинстве работ сообщали о титрах противовирусных антител (n = 101), лишь в некоторых были отмечены вирусспецифические Т-клеточные ответы (n = 23). Объективные ответы (ORR, objective response rate) были зафиксированы у 458 (9,4%) пациентов, а контроль заболевания достигался у 1 141 (23,5%) больного, хотя стандартные критерии отчетности использовались лишь в 60,4% случаев.

Эти данные дают представление о текущем состоянии клинических исследований ОВ и выявляют потенциальные области, требующие дальнейшего изучения для более четкого определения роли ОВ в лечении рака.

Ангиогенин – небольшой полипептид, состоящий из 123 аминокислот, вовлеченный в процессы ангиогенеза и онкогенеза. Данный белок играет важную роль в различных физиологических и патологических процессах посредством регуляции пролиферации, выживания, миграции, инвазии и дифференцировки клеток.

В лекции представлены данные о получении, взаимодействии ангиогенина с различными белками, приведены механизмы действия, показана биологическая роль в ангиогенезе и онкогенезе. Поиск литературы осуществлялся в поисковых системах PubMed, Medline, Elibrary, Scopus, The Cochrane Library, РИНЦ.

Образ жизни современного человека, неправильное питание – факторы, влияющие на рост заболеваний органов пищеварения у людей во всем мире. Поиск новых методов ранней диагностики болезни – актуальный вопрос современной медицины. В последнее десятилетие большое внимание уделяется различным биологическим маркерам, позволяющим оценивать риск развития заболевания, ответ на терапию и возможное развитие осложнений. Биомаркеры в клинической медицине могут использоваться в качестве дополнительных инструментов, способных не только улучшить своевременную диагностику заболеваний желудочно-кишечного тракта, но и оценить эффективность проводимой терапии.

Цель настоящей лекции заключается в анализе и систематизации биомаркеров при различных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

В лекции проанализированы результаты исследований, касающихся роли гуморальных и клеточных медиаторов, их взаимодействия, а также дисбаланса ангиогенных факторов при псориатическом артрите. Информация структурирована в соответствии с выделением ведущих типовых патологических процессов: воспаления и нарушений микроциркуляции, формирующихся за счет активации белковых каскадов и взаимодействия молекулярных провоспалительных медиаторов и ангиогенных факторов. Известно, что клинические фенотипы псориатического артрита многообразны. Глубокое понимание патогенеза и динамики изменений в преобладании одного патологического процесса над другим может стать основой для разработки персонифицированного патогенетически обоснованного терапевтического подхода с минимизацией ятрогенных осложнений и экономических издержек, а также внедрения современных диагностических методов для верификации, дифференциации и мониторинга активности псориатического артрита с целью своевременной коррекции медикаментозной стратегии.

Бронхиальная астма (БА) остается одним из наиболее распространенных хронических заболеваний дыхательных путей в детском возрасте. Развитие БА реализуется при сочетании генетической предрасположенности и воздействия факторов внешней среды. Эпидемиологические данные, касающиеся развития БА, подчеркивают важность воздействия микробиоты в раннем возрасте в формировании иммунных реакций и подверженности развитию БА. В последние годы накоплено достаточно данных, позволяющих предположить, что дисбаланс микробиоты кишечника и дыхательных путей в раннем возрасте может предрасполагать ребенка к развитию астмы. В свою очередь, биоразнообразие окружающей среды оказывает влияние на колонизацию микроорганизмами различных биотопов организма человека. Исследование механизмов взаимодействия микробиотических сообществ окружающей среды и человека откроет перспективу для разработки новых стратегий профилактики астмы. Цель настоящего обзора – провести анализ современных исследований, направленных на оценку значения биоразнообразия микробиоты человека и окружающей среды в подверженности развитию бронхиальной астмы у детей.